Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti intravenózního sekukinumabu u pacientů s GCA nebo PMR

Klíčová kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí pro GCA:

1. Mužské nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku alespoň 50 let

2. Diagnostika GCA na základě splnění všech následujících kritérií:

   • Jednoznačné kraniální příznaky GCA (např. nově vzniklá lokalizovaná bolest hlavy, citlivost pokožky hlavy nebo temporální tepny, trvalá nebo dočasná ischemie související ztráta zraku nebo jinak nevysvětlitelná bolest úst nebo čelisti při žvýkání) a/nebo jednoznačné příznaky PMR (definované jako bolest ramenního a/nebo kyčelního pletence spojená se zánětlivou ranní ztuhlostí) a/nebo příznaky ischemie končetiny (klaudikace)
   • Biopsie temporální arterie (TAB) odhalující rysy GCA a/nebo průřezové zobrazovací studie, jako je ultrazvuk (např. kraniální nebo axilární), MRI/MRA, CTA nebo PET-CT s průkazem vaskulitidy

3. Aktivní onemocnění GCA během 6 měsíců před výchozí hodnotou, jak je definováno splněním obou následujících podmínek:

   • Přítomnost známek nebo symptomů připisovaných aktivní GCA a nesouvisejících s předchozím poškozením (např. ztráta zraku, ke které došlo bez nových nálezů)
   • Zvýšená ESR >= 30 mm/h nebo CRP >= 10 mg/l přisuzovaná aktivní GCA nebo aktivní GCA na TAB nebo zobrazovací studii

Kritéria zahrnutí pro PMR:

1. Mužské nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku alespoň 50 let

2. Diagnostika PMR podle provizorních klasifikačních kritérií ACR/EULAR: Účastníci >= 50 let s anamnézou bilaterální bolesti ramene doprovázené zvýšenou koncentrací CRP (>= 10 mg/l) a/nebo zvýšenou ESR (>= 30 mm /hod), kteří získali alespoň 4 body z následujících volitelných klasifikačních kritérií:

   • Ranní ztuhlost >45 min (2 body)
   • Bolest kyčle nebo omezený rozsah pohybu (1 bod)
   • Absence protilátek proti revmatoidnímu faktoru a/nebo protilátek proti citrulinovanému proteinu (2 body)
   • Absence jiného společného zapojení (1 bod)

3. Aktivní onemocnění PMR během 6 měsíců před výchozí hodnotou, jak je definováno známkami a symptomy, které lze připsat PMR, splňující následující:

   • Bilaterální bolest ramenního pletence a/nebo bilaterální bolest kyčelního pletence spojená se zánětlivou ztuhlostí s nebo bez dalších příznaků svědčících o relapsu PMR (jako jsou konstituční příznaky), které podle názoru zkoušejícího nejsou způsobeny jinými chorobami, které mohou napodobovat PMR, jako je osteoartritida v ramenech nebo kyčlích, polyartikulární onemocnění s ukládáním pyrofosforečnanu vápenatého, onemocnění rotátorové manžety, adhezivní kapsulitida (zmrzlé rameno) nebo fibromyalgie

Klíčová kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro GCA:

1. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG)
2. Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocnou látku nebo na léky podobných chemických tříd
3. Použití jiných zkoumaných léků během 5 poločasů od zařazení nebo do 30 dnů (např. malé molekuly) nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na BSL (např. biologické léky), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy

4. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno klinicky významně abnormálními jaterními funkčními testy (LFT), jako je SGOT (AST), SGPT (ALT) a sérový bilirubin. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:

   • AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) nesmí překročit trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
   • Celková koncentrace bilirubinu nesmí překročit 1,5 x ULN Žádný z těchto parametrů, pokud je zvýšen nad ULN, by měl být co nejdříve znovu zkontrolován a ve všech případech alespoň před zařazením do studie, aby se vyloučila laboratorní chyba.

5. Aktivní infekce nebo anamnéza probíhajících, chronických nebo rekurentních infekčních onemocnění, včetně, ale bez omezení, níže:

   • Aktivní infekce během posledních 2 týdnů před BSL
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) při screeningu nebo BSL, s výjimkou HCV úspěšně léčené a vyléčené podle místních/globálních směrnic
   • Důkaz tuberkulózní (TBC) infekce definovaný pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold Plus. Účastníci s pozitivním testem se mohou studie zúčastnit, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že účastník nemá žádné známky aktivní TBC. Pokud je výsledek testu neurčitý, může zkoušející test jednou zopakovat nebo může přímo provést vyšetření na TBC podle místních postupů. Pokud je zjištěna přítomnost latentní TBC, musí být léčba zahájena před BSL (jak léčba, tak načasování před BSL podle místních směrnic pro jednotlivé země)
6. Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní uveitida
7. Aktivní probíhající onemocnění, která podle názoru zkoušejícího imunokompromitují účastníka a/nebo vystavují účastníka nepřijatelnému riziku pro léčbu imunomodulační terapií

8. Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro zkoušku, včetně, ale bez omezení na níže uvedené:

   • Závažná ischemická příhoda (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda atd.) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do 12 týdnů od screeningu
   • Závažné zdravotní stavy nebo nemoci, včetně, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (stav New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV) a nekontrolovaný diabetes mellitus
   • Jakékoli jiné současné závažné progresivní nebo nekontrolované nemoci podle uvážení zkoušejícího
9. Potvrzená diagnóza jakékoli primární formy systémové vaskulitidy, jiné než GCA

Kritéria vyloučení pro PMR:

1. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG)
2. Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocnou látku nebo na léky podobných chemických tříd
3. Použití jiných zkoumaných léků během 5 poločasů od zařazení nebo do 30 dnů (např. malé molekuly) nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na BSL (např. biologické léky), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy

4. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno klinicky významně abnormálními jaterními funkčními testy (LFT), jako je SGOT (AST), SGPT (ALT) a sérový bilirubin. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:

   • AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) nesmí překročit trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
   • Celková koncentrace bilirubinu nesmí překročit 1,5 x ULN Žádný z těchto parametrů, pokud je zvýšen nad ULN, by měl být co nejdříve znovu zkontrolován a ve všech případech alespoň před zařazením do studie, aby se vyloučila laboratorní chyba.

5. Aktivní infekce nebo anamnéza probíhajících, chronických nebo rekurentních infekčních onemocnění, včetně, ale bez omezení, níže:

   • Aktivní infekce během posledních 2 týdnů před BSL
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) při screeningu nebo BSL, s výjimkou HCV úspěšně léčené a vyléčené podle místních/globálních směrnic
   • Důkaz infekce TBC podle definice pozitivního testu QuantiFERON TB-Gold Plus. Účastníci s pozitivním testem se mohou studie zúčastnit, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že účastník nemá žádné známky aktivní TBC. Pokud je výsledek testu neurčitý, může zkoušející test jednou zopakovat nebo může přímo provést vyšetření na TBC podle místních postupů. Pokud je zjištěna přítomnost latentní TBC, musí být léčba zahájena před BSL (jak léčba, tak načasování před BSL podle místních směrnic pro jednotlivé země)
6. Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní uveitida
7. Aktivní probíhající onemocnění, která podle názoru zkoušejícího imunokompromitují účastníka a/nebo vystavují účastníka nepřijatelnému riziku pro léčbu imunomodulační terapií

8. Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro zkoušku, včetně, ale bez omezení na níže uvedené:

   • Závažná ischemická příhoda (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda atd.) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do 12 týdnů od screeningu
   • Závažné zdravotní stavy nebo nemoci, včetně, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (stav New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV) a nekontrolovaný diabetes mellitus
   • Jakékoli jiné současné závažné progresivní nebo nekontrolované nemoci podle uvážení zkoušejícího

9. Důkaz GCA, jak je indikováno typickými (kraniálními) příznaky (např. přetrvávající nebo recidivující lokalizovaná bolest hlavy, citlivost temporální tepny nebo pokožky hlavy, klaudikace čelisti, rozmazané nebo ztráta zraku, příznaky mrtvice), klaudikace končetin, zobrazování a/nebo biopsie temporální tepny výsledek

   • Poznámka: Zobrazování a/nebo biopsie temporální arterie nejsou standardní péče pro léčbu a diagnostiku PMR, a proto nejsou povinné jako součást screeningu; Do kohorty GCA mohou být vhodní pouze pacienti se symptomy PMR, kteří mají biopsii temporální tepny v souladu s GCA a/nebo radiologickými příznaky vaskulitidy

10. Souběžná revmatoidní artritida nebo jiná zánětlivá artritida nebo jiná onemocnění pojivové tkáně, jako je, ale bez omezení, systémový lupus erythematodes, systémová skleróza, vaskulitida, myositida, smíšené onemocnění pojivové tkáně a ankylozující spondylitida
11. Současná diagnóza nebo anamnéza neuropatických svalových onemocnění včetně fibromyalgie
12. Nedostatečně léčená hypotyreóza (např. přetrvávání příznaků, nedostatečná normalizace sérového TSH navzdory pravidelné hormonální substituční léčbě)

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.