Endoradiothérapie [90Y]Y-PTT chez les patients atteints de lymphome du SNC

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé, par le patient ou un tuteur légal autorisé au cas où le patient n'est temporairement pas compétent en raison de sa maladie, obtenu avant toute activité liée à l'étude. Les activités liées à l'étude sont toutes les procédures effectuées dans le cadre de l'étude, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation à l'étude.
2. Patients des deux sexes âgés de > 18 ans.
3. Poids corporel < 180 kg.
4. Au moins une manifestation mesurable d'un lymphome dans le SNC, soit une lésion avec contraste dans le parenchyme cérébral, soit une lésion méningée mesurable.
5. Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) récidivant ou réfractaire ou diagnostic histologiquement confirmé de lymphome secondaire du système nerveux central (SCNSL) récidivant ou réfractaire avec seulement atteinte isolée du SNC (au diagnostic initial de rechute).

6. CNSL récurrent ou réfractaire

   1. Pour les maladies récurrentes, comprenant de nouvelles lésions ou des CNSL récurrentes après une réponse complète (RC) sur ce site, il n'y a pas de nombre maximum de récidives.
   2. Le CNSL réfractaire comprend les patients présentant un CNSL non répondant (pas de taux de réponse objectif (ORR), pas de maladie évolutive (PD)) au traitement de première ligne ou une maladie évolutive après une réponse initiale partielle (PR).
7. Cellules souches stockées avec au moins ≥ 2 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel.
8. Si patiente sexuellement active en âge de procréer : la patiente s'engage à prendre des mesures contraceptives adéquates pendant la participation à l'étude et s'engage à continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant six mois après la dernière dose.
9. Patiente sans potentiel de procréation : antécédents documentés (par exemple, ligature des trompes ou hystérectomie) ou ménopausée.
10. Pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est en âge de procréer : le patient est prêt à s'assurer que lui et son partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'étude et pendant six mois après le traitement 90Y-PTT.
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Présence confirmée de CXCR4 sur des lésions tumorales techniquement évaluables documentées par une tomographie par émission de positons (TEP) visuellement positive pour CXCR4-positive [68Ga]Ga-PentixaFor dans les deux mois précédant l'inscription à l'étude ou pendant le dépistage.

13. Résultats des analyses de sang comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles : > 1,0 x 109/L
    2. Hémoglobine : ≥ 8 g/dL
    3. Plaquettes : ≥ 75 x 109/L
    4. Alanine aminotransférase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST), Phosphatase alcaline (ALP) : ≤ 3 x LSN (limite supérieure de la normale)
    5. Créatinine sérique : ≤ 2 x LSN et débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé par Cockcroft Gault ≥ 50 mL/min
    6. Bilirubine : ≤ 3 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) à l'étude ou à des produits apparentés.
2. Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec produit de contraste, telle que définie dans les directives institutionnelles pertinentes (par exemple, stimulateur cardiaque, défibrillateur, clip pour anévrisme, présence de métal dans le corps, insuffisance rénale, claustrophobie sévère, etc.) ou contre-indication à l'utilisation du produit de contraste au gadolinium. pour l'IRM.
3. Participation antérieure à cette étude. La participation est définie comme un consentement éclairé signé.
4. Femme enceinte, qui allaite, qui a l'intention de devenir enceinte ou qui est en âge de procréer et n'utilise pas de méthode contraceptive adéquate (mesures contraceptives adéquates requises par la réglementation ou la pratique locale). Un test de grossesse sera effectué au début de l'étude pour toutes les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire non chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis deux ans).
5. Homme en âge de procréer qui ou dont le(s) partenaire(s) n'utilisent pas de méthode contraceptive adéquate (mesures contraceptives adéquates requises par la réglementation ou la pratique locale).
6. Participation à toute étude clinique d'un médicament expérimental (IMP) approuvé ou non approuvé au cours des 30 derniers jours (ou ≤ 5 demi-vies d'élimination terminale de l'IMP précédent, selon la période la plus longue) avant le dépistage.
7. Tout trouble (par exemple, infection active, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire et du flutter auriculaire, insuffisance cardiaque congestive incontrôlée), hypertension mal contrôlée, diabète sucré mal contrôlé [HbA1c ≥ 9 %], etc.) ou résultats de laboratoire, à l'exception des affections associées au lymphome du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou le respect du protocole.
8. Présence d'une infection active lors du dépistage ou antécédents d'infection grave au cours des six semaines précédentes. Les patients présentant une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ainsi qu'une infection active aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont exclus (Remarque : les patients sous traitement antirétroviral (TAR) avec une infection par le VIH contrôlée (définie comme une observance suffisante du TAR, un VIH non mesurable et des cellules T auxiliaires CD4+ > 200/micro litre) peuvent être inscrits, s'ils sont considérés comme éligibles au traitement à l'étude par l'investigateur.).
9. SCNSL avec implication systémique.
10. Utilisation chronique (> 21 jours) de médicaments immunosuppresseurs, par exemple des stéroïdes pour le traitement d'une maladie auto-immune systémique, en raison d'une transplantation d'organe antérieure ou d'une autre forme cliniquement évidente d'immunodéficience. Les patients recevant uniquement un traitement aigu (moins de 21 jours) par corticoïdes peuvent être inclus.
11. Tout état mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou preuve d'une attitude non coopérative sans représentant légal désigné.