Endoradioterapia [90Y]Y-PTT em pacientes com linfoma do SNC

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado pelo paciente ou responsável legal autorizado, caso o paciente esteja temporariamente incompetente devido à sua doença, obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo.
2. Pacientes de ambos os sexos com idade > 18 anos.
3. Peso corporal < 180 kg.
4. Pelo menos uma manifestação mensurável de linfoma no SNC, seja lesão com contraste no parênquima cerebral ou lesão meníngea mensurável.
5. Diagnóstico histologicamente confirmado de linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) recidivante ou refratário ou diagnóstico histologicamente confirmado de linfoma secundário do sistema nervoso central (SCNSL) recidivante ou refratário com apenas envolvimento isolado do SNC (no diagnóstico inicial de recidiva).

6. LCNC recorrente ou refratário

   1. Para doença recorrente, composta por novas lesões ou recidiva do LNC após resposta completa (RC) naquele local, não há número máximo de recorrências.
   2. O CNSL refratário compreende pacientes com NCSL que não responde (sem taxa de resposta objetiva (ORR), sem doença progressiva (DP)) à terapia de primeira linha ou doença progressiva após uma resposta parcial inicial (RP).
7. Células-tronco armazenadas com pelo menos ≥ 2 x 106 células CD34+/kg de peso corporal.
8. Se paciente do sexo feminino sexualmente ativa com potencial para engravidar: a paciente concorda em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante a participação no estudo e concorda em continuar o uso deste método durante o estudo e por seis meses após a última dose.
9. Paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar: história documentada (por exemplo, laqueadura tubária ou histerectomia) ou está na pós-menopausa.
10. Para paciente do sexo masculino cujo parceiro tem potencial para engravidar: o paciente está disposto a garantir que ele e seu parceiro usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por seis meses após o tratamento com 90Y-PTT.
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Presença confirmada de CXCR4 em lesões tumorais tecnicamente avaliáveis, documentadas por uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) visualmente positiva para CXCR4 [68Ga]Ga-PentixaFor dentro de dois meses antes da inscrição no estudo ou durante a triagem.

13. Os resultados dos exames de sangue são os seguintes:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos: > 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobina: ≥ 8 g/dL
    3. Plaquetas: ≥ 75 x 109/L
    4. Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST), Fosfatase alcalina (ALP): ≤ 3 x LSN (limite superior do normal)
    5. Creatinina sérica: ≤ 2 x LSN e taxa de filtração glomerular (TFG) calculada por Cockcroft Gault ≥ 50 mL/min
    6. Bilirrubina: ≤ 3 x LSN

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) do estudo ou produtos relacionados.
2. Contra-indicação para ressonância magnética (RM) com contraste, conforme estabelecido nas diretrizes institucionais relevantes (por exemplo, marca-passo, desfibrilador, clipe de aneurisma, metal no corpo, insuficiência renal, claustrofobia grave, etc.) ou contra-indicação para o uso de contraste de gadolínio para ressonância magnética.
3. Participação anterior neste estudo. A participação é definida como consentimento informado assinado.
4. Mulher que está grávida, amamentando ou que pretende engravidar ou que tem potencial para engravidar e não utiliza um método contraceptivo adequado (medidas contraceptivas adequadas conforme exigido pela regulamentação ou prática local). Um teste de gravidez será realizado no início do estudo para todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis ou dois anos após a menopausa).
5. Homem em idade reprodutiva que ou cujo(s) parceiro(s) não esteja(m) usando um método contraceptivo adequado (medidas contraceptivas adequadas conforme exigido pela regulamentação ou prática local).
6. Participação em qualquer estudo clínico de um medicamento experimental (ME) aprovado ou não aprovado nos últimos 30 dias (ou ≤ 5 meias-vidas de eliminação terminal do ME anterior, o que for mais longo) antes da triagem.
7. Qualquer distúrbio (por exemplo, infecção ativa, angina de peito instável, arritmia cardíaca (excluindo fibrilação atrial e flutter atrial, insuficiência cardíaca congestiva não controlada), hipertensão mal controlada, diabetes mellitus mal controlada [HbA1c ≥ 9%], etc.) ou achados laboratoriais, exceto para condições associadas ao linfoma do SNC, que na opinião do investigador pode comprometer a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo.
8. Presença de infecção ativa na triagem ou história de infecção grave nas últimas seis semanas. Pacientes com infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), bem como infecção aguda ou crônica ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) são excluídos (Nota: Pacientes em terapia antirretroviral (TARV) com infecção controlada pelo HIV (definida como adesão suficiente à TARV, células auxiliares de HIV e CD4+ não mensuráveis ​​> 200/microlitro) podem ser inscritas, se considerado elegível para tratamento do estudo pelo investigador.).
9. SCNSL com envolvimento sistêmico.
10. Uso crônico (> 21 dias) de medicamentos imunossupressores, por exemplo, esteróides para doenças autoimunes sistêmicas, devido a transplante prévio de órgãos ou outra forma clinicamente evidente de imunodeficiência. Pacientes que recebem apenas tratamento agudo (menos de 21 dias) com corticosteróides podem ser incluídos.
11. Qualquer condição mental que torne o paciente incapaz de compreender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo e/ou evidência de uma atitude não cooperativa sem representante legal designado.