Endoradioterapia [90Y]Y-PTT in pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato, dal paziente o da un tutore legale autorizzato nel caso in cui il paziente sia temporaneamente non competente a causa della sua malattia, ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività correlate allo studio sono tutte le procedure eseguite come parte dello studio, comprese le attività volte a determinare l'idoneità per lo studio.
2. Pazienti di entrambi i sessi di età > 18 anni.
3. Peso corporeo < 180 kg.
4. Almeno una manifestazione di linfoma misurabile nel sistema nervoso centrale, lesione con contrasto nel parenchima cerebrale o lesione meningea misurabile.
5. Diagnosi confermata istologicamente di linfoma primario recidivante o refrattario del sistema nervoso centrale (PCNSL) o diagnosi confermata istologicamente di linfoma secondario recidivante o refrattario del sistema nervoso centrale (SCNSL) con solo coinvolgimento isolato del sistema nervoso centrale (alla diagnosi iniziale di recidiva).

6. CNSL ricorrente o refrattaria

   1. Per la malattia ricorrente, comprendente nuove lesioni o recidiva di CNSL dopo una risposta completa (CR) in quel sito, non esiste un numero massimo di recidive.
   2. La CNSL refrattaria comprende pazienti con CNSL che non risponde (nessun tasso di risposta obiettiva (ORR), nessuna malattia progressiva (PD)) alla terapia di prima linea o malattia progressiva dopo una risposta iniziale parziale (PR).
7. Cellule staminali conservate con almeno ≥ 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo.
8. Se paziente di sesso femminile sessualmente attiva in età fertile: la paziente accetta di adottare misure contraccettive adeguate durante la partecipazione allo studio e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per sei mesi dopo l'ultima dose.
9. Paziente di sesso femminile senza potenziale fertile: storia documentata (ad es. legatura delle tube o isterectomia) o in post-menopausa.
10. Per i pazienti di sesso maschile il cui partner è in età fertile: il paziente è disposto a garantire che lui e il suo partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio e per sei mesi dopo il trattamento 90Y-PTT.
11. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Presenza confermata di CXCR4 su lesioni tumorali tecnicamente valutabili documentate da una scansione per tomografia a emissione di positroni (PET) visivamente positiva per CXCR4 [68Ga]Ga-PentixaFor entro due mesi prima dell'arruolamento nello studio o durante lo screening.

13. Risultati degli esami del sangue come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili: > 1,0 x 109/L
    2. Emoglobina: ≥ 8 g/dl
    3. Piastrine: ≥ 75 x 109/L
    4. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP): ≤ 3 x ULN (limite superiore della norma)
    5. Creatinina sierica: ≤ 2 x ULN e velocità di filtrazione glomerulare calcolata da Cockcroft Gault (GFR) ≥ 50 mL/min
    6. Bilirubina: ≤ 3 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti in studio o ai prodotti correlati.
2. Controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto come stabilito nelle linee guida istituzionali pertinenti (ad es. pacemaker, defibrillatore, clip per aneurisma, metallo nel corpo, insufficienza renale, grave claustrofobia ecc.) o controindicazione all'uso del gadolinio come mezzo di contrasto per la risonanza magnetica.
3. Precedente partecipazione a questo studio. La partecipazione è definita come consenso informato firmato.
4. Donne in gravidanza, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza o che sono in età fertile e che non utilizzano un metodo contraccettivo adeguato (misure contraccettive adeguate come richiesto dalla normativa o dalla pratica locale). All'inizio dello studio verrà eseguito un test di gravidanza per tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile (vale a dire, non chirurgicamente sterili o in postmenopausa da due anni).
5. Maschio in età riproduttiva che o il cui partner non utilizza un metodo contraccettivo adeguato (misure contraccettive adeguate come richiesto dalla normativa o dalla pratica locale).
6. Partecipazione a qualsiasi studio clinico su un prodotto medicinale sperimentale (IMP) approvato o non approvato negli ultimi 30 giorni (o ≤ 5 emivite di eliminazione terminale dell'IMP precedente, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.
7. Qualsiasi disturbo (ad es. infezione attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (esclusa fibrillazione atriale e flutter atriale, insufficienza cardiaca congestizia non controllata), ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito scarsamente controllato [HbA1c ≥ 9%], ecc.) o risultati di laboratorio, ad eccezione delle condizioni associate al linfoma del sistema nervoso centrale, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.
8. Presenza di infezione attiva allo screening o storia di infezione grave nelle sei settimane precedenti. Sono esclusi i pazienti con infezione non controllata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), nonché con infezione attiva acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) (Nota: pazienti in terapia antiretrovirale (ART) con infezione da HIV controllata (definita come sufficiente compliance ART, HIV non misurabili e cellule T helper CD4+ > 200/microlitro) possono essere arruolati, se considerati idonei al trattamento in studio dallo sperimentatore.).
9. SCNSL con coinvolgimento sistemico.
10. Uso cronico (> 21 giorni) di farmaci immunosoppressori, ad esempio steroidi per malattie autoimmuni sistemiche, a causa di precedente trapianto di organi o altra forma clinicamente evidente di immunodeficienza. Possono essere inclusi i pazienti che ricevono solo un trattamento acuto (meno di 21 giorni) con corticosteroidi.
11. Qualsiasi condizione mentale che renda il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o evidenza di un atteggiamento non collaborativo senza un rappresentante legale designato.