[90Y]Y-PTT-Endoradiotherapie bei Patienten mit ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten oder eines bevollmächtigten Erziehungsberechtigten, falls der Patient aufgrund seiner Krankheit vorübergehend nicht geschäftsfähig ist und die vor allen studienbezogenen Aktivitäten eingeholt wird. Als studienbezogene Tätigkeiten gelten alle Vorgänge, die im Rahmen der Studie durchgeführt werden, einschließlich Tätigkeiten zur Feststellung der Eignung für die Studie.
2. Patienten jeden Geschlechts im Alter > 18 Jahre.
3. Körpergewicht < 180 kg.
4. Mindestens eine messbare Lymphommanifestation im ZNS, entweder eine kontrastmittelverstärkte Läsion im Hirnparenchym oder eine messbare Hirnhautläsion.
5. Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären primären Lymphoms des zentralen Nervensystems (PCNSL) oder histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären sekundären Lymphoms des zentralen Nervensystems (SCNSL) mit nur isolierter ZNS-Beteiligung (bei Erstdiagnose des Rückfalls).

6. Rezidivierendes oder refraktäres CNSL

   1. Für rezidivierende Erkrankungen, die neue Läsionen oder wiederkehrende CNSL nach einer vollständigen Remission (CR) an dieser Stelle umfassen, gibt es keine maximale Anzahl von Rezidiven.
   2. Refraktäres CNSL umfasst Patienten mit nicht ansprechendem CNSL (keine objektive Ansprechrate (ORR), keine fortschreitende Erkrankung (PD)) auf die Erstlinientherapie oder fortschreitende Erkrankung nach einem anfänglichen partiellen Ansprechen (PR).
7. Eingelagerte Stammzellen mit mindestens ≥ 2 x 106 CD34+ Zellen/kg Körpergewicht.
8. Bei sexuell aktiver Patientin im gebärfähigen Alter: Die Patientin stimmt zu, während der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und diese Methode für die Dauer der Studie und sechs Monate nach der letzten Dosis weiterhin anzuwenden.
9. Patientin ohne gebärfähiges Potenzial: dokumentierte Vorgeschichte (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie) oder postmenopausale Patientin.
10. Für männliche Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter ist: Der Patient ist bereit sicherzustellen, dass er und sein Partner während der Studie und sechs Monate nach der 90Y-PTT-Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
12. Bestätigtes Vorhandensein von CXCR4 auf technisch auswertbaren Tumorläsionen, dokumentiert durch einen visuell CXCR4-positiven [68Ga]Ga-PentixaFor-Positronenemissionstomographie-Scan (PET) innerhalb von zwei Monaten vor der Aufnahme in die Studie oder während des Screenings.

13. Bluttestergebnisse wie folgt:

    1. Absolute Neutrophilenzahl: > 1,0 x 109/L
    2. Hämoglobin: ≥ 8 g/dl
    3. Blutplättchen: ≥ 75 x 109/L
    4. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP): ≤ 3 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
    5. Serumkreatinin: ≤ 2 x ULN und Cockcroft Gault berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min
    6. Bilirubin: ≤ 3 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Studienprodukten oder verwandten Produkten.
2. Kontraindikation für eine kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den entsprechenden institutionellen Richtlinien (z. B. Herzschrittmacher, Defibrillator, Aneurysma-Clip, Metall im Körper, Niereninsuffizienz, schwere Klaustrophobie usw.) oder Kontraindikation für die Verwendung von Gadolinium-Kontrast für MRT.
3. Frühere Teilnahme an dieser Studie. Die Teilnahme gilt als unterschriebene Einverständniserklärung.
4. Frauen, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten oder im gebärfähigen Alter sind und keine angemessene Verhütungsmethode anwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den örtlichen Vorschriften oder Praktiken). Zu Beginn der Studie wird bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder zwei Jahre nach der Menopause) ein Schwangerschaftstest durchgeführt.
5. Männer im gebärfähigen Alter, die oder deren Partner keine angemessene Verhütungsmethode anwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den örtlichen Vorschriften oder Praktiken).
6. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem zugelassenen oder nicht zugelassenen Prüfpräparat (IMP) innerhalb der letzten 30 Tage (oder ≤ 5 terminale Eliminationshalbwertszeiten des vorherigen IMP, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
7. Jede Störung (z. B. aktive Infektion, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (ausgenommen Vorhofflimmern und Vorhofflattern, unkontrollierte Herzinsuffizienz), schlecht eingestellter Bluthochdruck, schlecht eingestellter Diabetes mellitus [HbA1c ≥ 9 %] usw.) oder Laborbefunde, mit Ausnahme von Erkrankungen im Zusammenhang mit ZNS-Lymphomen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten.
8. Vorliegen einer aktiven Infektion beim Screening oder Vorgeschichte einer schweren Infektion innerhalb der letzten sechs Wochen. Patienten mit einer unkontrollierten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sowie einer akuten oder chronisch aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind ausgeschlossen (Hinweis: Patienten unter antiretroviraler Therapie (ART) mit kontrollierter HIV-Infektion (definiert als ausreichende ART-Konformität, nicht messbare HIV- und CD4+-T-Helferzellen > 200/Mikroliter) können eingeschrieben werden, wenn sie vom Prüfarzt als für die Studienbehandlung geeignet erachtet werden.).
9. SCNSL mit systemischer Beteiligung.
10. Chronischer Gebrauch (> 21 Tage) von Immunsuppressiva, z. B. Steroiden bei systemischer Autoimmunerkrankung, aufgrund einer früheren Organtransplantation oder einer anderen klinisch offensichtlichen Form von Immunschwäche. Patienten, die nur eine akute Behandlung (weniger als 21 Tage) mit Kortikosteroiden erhalten, können eingeschlossen werden.
11. Jeder psychische Zustand, der es dem Patienten unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, und/oder Anzeichen einer unkooperativen Haltung ohne einen benannten gesetzlichen Vertreter.