[90Y]Endorradioterapia Y-PTT en pacientes con linfoma del SNC

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado, por el paciente o tutor legal autorizado en caso de que el paciente no sea competente temporalmente debido a su enfermedad, obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. Las actividades relacionadas con el estudio son cualquier procedimiento que se lleve a cabo como parte del estudio, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el estudio.
2. Pacientes de cualquier sexo mayores de 18 años.
3. Peso corporal < 180 kg.
4. Al menos una manifestación de linfoma mensurable en el SNC, ya sea una lesión realzada con contraste en el parénquima cerebral o una lesión meníngea mensurable.
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma primario del sistema nervioso central (LSCNSL) en recaída o refractario o diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma secundario del sistema nervioso central (SCNSL) en recaída o refractario con afectación aislada del SNC (en el diagnóstico inicial de recaída).

6. CNSL recurrente o refractario

   1. Para la enfermedad recurrente, que comprende lesiones nuevas o CNSL recurrente después de una respuesta completa (CR) en ese sitio, no hay un número máximo de recurrencias.
   2. CNSL refractario comprende pacientes con CNSL que no responde (sin tasa de respuesta objetiva (TRO), sin enfermedad progresiva (PD)) a la terapia de primera línea, o enfermedad progresiva después de una respuesta parcial inicial (PR).
7. Células madre almacenadas con al menos ≥ 2 x 106 células CD34+/kg de peso corporal.
8. Si es una paciente sexualmente activa en edad fértil: la paciente acepta tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante la participación en el estudio y acepta continuar usando este método durante la duración del estudio y durante seis meses después de la última dosis.
9. Paciente mujer sin potencial fértil: antecedentes documentados (p. ej., ligadura de trompas o histerectomía) o posmenopáusica.
10. Para pacientes masculinos cuya pareja está en edad fértil: el paciente está dispuesto a asegurarse de que él y su pareja utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante los seis meses posteriores al tratamiento con 90Y-PTT.
11. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
12. Presencia confirmada de CXCR4 en lesiones tumorales técnicamente evaluables documentadas mediante una exploración por tomografía por emisión de positrones (PET) con [68Ga]Ga-Pentixa para CXCR4 positivo dentro de los dos meses anteriores a la inscripción en el estudio o durante la selección.

13. Los resultados de los análisis de sangre son los siguientes:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos: > 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobina: ≥ 8 g/dL
    3. Plaquetas: ≥ 75 x 109/L
    4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP): ≤ 3 x LSN (límite superior de lo normal)
    5. Creatinina sérica: ≤ 2 x LSN y tasa de filtración glomerular (TFG) calculada por Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min
    6. Bilirrubina: ≤ 3 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del estudio o productos relacionados.
2. Contraindicación para la realización de imágenes por resonancia magnética (IRM) con contraste según lo establecido en las directrices institucionales pertinentes (p. ej., marcapasos, desfibrilador, clip para aneurisma, metal en el cuerpo, insuficiencia renal, claustrofobia grave, etc.) o contraindicación para el uso de contraste de gadolinio para resonancia magnética.
3. Participación previa en este estudio. La participación se define como consentimiento informado firmado.
4. Mujer que está embarazada, amamantando o que tiene la intención de quedar embarazada o que está en edad fértil y que no utiliza un método anticonceptivo adecuado (medidas anticonceptivas adecuadas según lo exigen las regulaciones o prácticas locales). Se realizará una prueba de embarazo al inicio del estudio para todas las pacientes mujeres en edad fértil (es decir, no quirúrgicamente estériles o dos años posmenopáusicas).
5. Hombre en edad reproductiva que o cuya pareja no está utilizando un método anticonceptivo adecuado (medidas anticonceptivas adecuadas según lo exigen las regulaciones o prácticas locales).
6. Participación en cualquier estudio clínico de un medicamento en investigación (IMP) aprobado o no aprobado dentro de los últimos 30 días (o ≤ 5 semividas de eliminación terminal de IMP anterior, lo que sea más largo) antes de la selección.
7. Cualquier trastorno (p. ej., infección activa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo fibrilación auricular y aleteo auricular, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada), hipertensión mal controlada, diabetes mellitus mal controlada [HbA1c ≥ 9%], etc.) o hallazgos de laboratorio, excepto condiciones asociadas con linfoma del SNC, que en opinión del investigador podría poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
8. Presencia de infección activa en el momento del cribado o antecedentes de infección grave en las seis semanas anteriores. Se excluyen los pacientes con infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), así como con infección activa aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (Nota: pacientes en tratamiento antirretroviral (TAR) con infección por VIH controlada (definida como se puede inscribir un cumplimiento suficiente del TAR, VIH no medible y células T auxiliares CD4+ > 200/microlitro), si el investigador lo considera elegible para el tratamiento del estudio).
9. SCNSL con afectación sistémica.
10. Uso crónico (> 21 días) de fármacos inmunosupresores, por ejemplo, esteroides para enfermedades autoinmunes sistémicas, debido a un trasplante de órganos previo u otra forma clínicamente evidente de inmunodeficiencia. Se pueden incluir pacientes que reciben únicamente tratamiento agudo (menos de 21 días) con corticosteroides.
11. Cualquier condición mental que haga que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, y/o evidencia de una actitud poco cooperativa sin un representante legal designado.