[90Y]Y-PTT 放射治疗中枢神经系统淋巴瘤患者

纳入标准：

1. 如果患者因疾病暂时无法胜任，则由患者或授权的法定监护人签署知情同意书，并在任何研究相关活动之前获得。 研究相关活动是作为研究一部分进行的任何程序，包括确定研究适合性的活动。
2. 年龄 > 18 岁的任意性别患者。
3. 体重<180公斤。
4. 中枢神经系统中至少有一种可测量的淋巴瘤表现，要么是脑实质中的对比增强病变，要么是可测量的脑膜病变。
5. 经组织学确诊的复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)，或经组织学确诊的复发或难治性继发性中枢神经系统淋巴瘤 (SCNSL)，仅孤立性中枢神经系统受累（初次诊断复发时）。

6. 复发性或难治性 CNSL

   1. 对于复发性疾病，包括新病变或在该部位完全缓解 (CR) 后复发的 CNSL，没有最大复发次数。
   2. 难治性 CNSL 包括对一线治疗无反应 CNSL（无客观缓解率 (ORR)、无进展性疾病 (PD)）或初始部分缓解 (PR) 后疾病进展的患者。
7. 储存的干细胞至少具有 ≥ 2 x 106 CD34+ 细胞/公斤体重。
8. 如果性活跃的育龄女性患者：患者同意在参与研究期间采取适当的避孕措施，并同意在研究期间和最后一次给药后六个月内继续使用这种方法。
9. 无生育能力的女性患者：有病史记录（例如输卵管结扎或子宫切除术）或绝经后。
10. 对于伴侣有生育能力的男性患者：患者愿意确保他和他的伴侣在研究期间以及90Y-PTT治疗后六个月内使用有效的避孕措施。
11. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
12. 在参加研究前两个月内或筛选期间，通过目视 CXCR4 阳性 [68Ga]Ga-PentixaFor 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描记录，证实在技术上可评估的肿瘤病灶上存在 CXCR4。

13. 验血结果如下：

    1. 绝对中性粒细胞计数：> 1.0 x 109/L
    2. 血红蛋白：≥8g/dL
    3. 血小板：≥75×109/L
    4. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)：≤ 3 x ULN（正常上限）
    5. 血清肌酐：≤ 2 x ULN 且 Cockcroft Gault 计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min
    6. 胆红素：≤ 3 x ULN

排除标准：

1. 已知或怀疑对研究产品或相关产品过敏。
2. 相关机构指南中规定的增强磁共振成像 (MRI) 禁忌症（例如起搏器、除颤器、动脉瘤夹、体内金属、肾功能不全、严重幽闭恐惧症等）或使用钆造影剂的禁忌症用于核磁共振成像。
3. 以前参与过这项研究。 参与的定义是签署知情同意书。
4. 怀孕、哺乳或打算怀孕或有生育能力但未使用适当避孕方法（当地法规或实践要求的适当避孕措施）的女性。 在研究开始时将对所有有生育能力的女性患者（即未进行绝育手术或绝经后两年）进行妊娠测试。
5. 育龄男性或其伴侣未使用适当的避孕方法（根据当地法规或惯例采取适当的避孕措施）。
6. 筛选前最近 30 天内（或 ≤ 5 个之前 IMP 的终末消除半衰期，以较长者为准）参加过已批准或未批准的研究性药品 (IMP) 的任何临床研究。
7. 任何疾病（例如活动性感染、不稳定心绞痛、心律失常（不包括心房颤动和心房扑动、不受控制的充血性心力衰竭）、高血压控制不佳、糖尿病控制不佳[HbA1c≥9%]等）或实验室检查结果，与中枢神经系统淋巴瘤相关的情况除外，研究者认为这可能会危及患者的安全或对方案的依从性。
8. 筛查时存在活动性感染，或过去六周内有严重感染史。 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染不受控制以及急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者被排除在外（注：接受抗逆转录病毒治疗（ART）但HIV感染得到控制的患者（定义为如果研究者认为有资格接受研究治疗，则可以招募足够的 ART 依从性、不可测量的 HIV 和 CD4+ T 辅助细胞 > 200/微升）。
9. SCNSL 伴有全身受累。
10. 由于先前的器官移植或其他临床上明显的免疫缺陷形式，长期使用（> 21天）免疫抑制药物，例如用于治疗系统性自身免疫性疾病的类固醇。 仅接受皮质类固醇急性治疗（少于 21 天）的患者也可包括在内。
11. 任何导致患者无法理解研究的性质、范围和可能后果的精神状况，和/或在没有指定法律代表的情况下表现出不合作态度的证据。