Thérapie dirigée vers les métastases pour les oligométastases du cancer du sein (OLIGAMI)

Critères d'éligibilité à l'inscription principale :

1. Histologiquement diagnostiqué comme un cancer du sein invasif. Une biopsie d'oligométastase est souhaitable mais pas obligatoire.
2. Prouvé histologiquement positif/négatif pour ER, PgR et HER2, et classé comme cancer du sein luminal, HER2-positif ou TN.

3. L'un des <1> à <4> suivants ; <1>En cas d'absence d'antécédents de cancer du sein, soit (i) soit (ii) ci-dessous.

   (i) Cancer du sein non invasif unilatéral lors de l'enregistrement, diagnostiqué comme cancer du sein invasif par biopsie d'oligométastase (ii) Cancer du sein invasif unilatéral lors de l'enregistrement <2>En cas d'antécédents de mastectomie ou de chirurgie conservatrice du sein pour un cancer du sein non invasif unilatéral, soit (i) soit (ii) ci-dessous. (i) Absence de tumeur du sein/de la paroi thoracique lors de l'enregistrement et diagnostiquée comme un cancer du sein invasif par biopsie d'oligométastase (ii) Cancer du sein invasif unilatéral lors de l'enregistrement (qu'il soit ipsilatéral ou controlatéral à un cancer du sein antérieur) <3>En cas d'antécédents de mastectomie ou de chirurgie conservatrice du sein pour un cancer du sein invasif unilatéral, soit (i) soit (ii) ci-dessous. (i) Absence de tumeur du sein/de la paroi thoracique lors de l'enregistrement (ii) Cancer du sein ipsilatéral invasif/non invasif par rapport à un cancer du sein antérieur lors de l'enregistrement et diagnostiqué comme récidive <4>En cas d'antécédents de mastectomie ou de chirurgie conservatrice du sein pour un traitement unilatéral non invasif cancer du sein et cancer du sein invasif controlatéral, pas de tumeur du sein/de la paroi thoracique au moment de l'enregistrement.

4. Diagnostic d'un cancer du sein avancé avec oligométastase par tomodensitométrie du cou au bassin, FDG-PET (PET/CT) et IRM cérébrale.
5. oligométastase définie comme : (i) Le diamètre maximum de chaque tumeur est de 3 cm ou moins (ii) Nombre total de 3 ou moins. (iii) En cas de métastases cérébrales, le diamètre maximum est de 2 cm ou moins et asymptomatique.
6. Pas de métastase à distance autre qu'une oligométastase.
7. Le traitement dirigé contre les métastases (radiothérapie ou chirurgie) est considéré comme réalisable pour toutes les oligométastases.

8. En cas de métastases osseuses, aucun des éléments suivants :

   (i) Métastases de trois corps vertébraux consécutifs (ii) Métastases vertébrales s'étendant dans le canal rachidien (le grade Bilsky est 1b ou plus) (iii) Métastases des os longs s'étendant à la tête fémorale, au col et au trochanter (iv) Métastases des os longs avec plus d'un tiers des défauts corticaux osseux (v) Douleur intense non contrôlée par les médicaments.

9. Âgé de 18 à 80 ans.
10. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
11. Une lésion mesurable n’est pas nécessaire.
12. Aucun antécédent de chirurgie, de traitement médicamenteux ou de radiothérapie pour métastases à distance. Les préparations de bisphosphonates et les inhibiteurs de RANKL avant l'enregistrement et la chirurgie dans le but de diagnostiquer les métastases sont autorisées.
13. Pas de chirurgie radicale de la tumeur primitive ou des ganglions lymphatiques régionaux entre le diagnostic d'oligométastase et l'enregistrement.
14. En cas de cancer du sein récurrent, intervalle sans maladie de 12 mois ou plus après une intervention chirurgicale, une chimiothérapie périopératoire ou une thérapie moléculaire ciblée pour le traitement initial du cancer du sein.
15. Aucun traitement préalable par endocrinothérapie, chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée et immunothérapie contre toute autre tumeur maligne dans les 5 ans.
16. Fonctionnement adéquat des organes dans les 14 jours précédant le premier enregistrement. (i) ANC >= 1 500 cellules/mm3 (ii) Hémoglobine >= 9,0 g/dL (iii) Numération plaquettaire >= 100 000/ mm3 (iv) Bilirubine sérique <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Créatinine <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL pour le cancer du sein luminal)
17. La fraction d'éjection de la fonction cardiaque est définie sur 50 %.
18. Consentement éclairé écrit.

Critères d'éligibilité à l'inscription secondaire :

1. L'enregistrement primaire dans cette étude et le nombre prévu de cours de thérapie médicamenteuse systémique par sous-type ont été effectués.
2. Aucune progression ou nouvelle métastase à distance par évaluation de la réponse.
3. L'enregistrement secondaire a lieu dans les 28 jours suivant l'évaluation de la réponse.
4. Dans les 84 à 126 jours suivant l’inscription principale.
5. Au moins une oligométastase reste à l'imagerie et est considérée comme réalisable pour un traitement local définitif.
6. Aucun traitement dirigé contre les métastases pour le cancer du sein après l'enregistrement primaire.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
8. Fonction adéquate des organes dans les 14 jours précédant le deuxième enregistrement. (i) ANC >= 1 500 cellules/mm3 (ii) Hémoglobine >= 9,0 g/dL (iii) Numération plaquettaire >= 100 000/ mm3 (iv) Bilirubine sérique <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Créatinine <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL pour le cancer du sein luminal)

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs malignes actives traitées curativement sans signe de maladie pendant >= 5 ans avant la randomisation.
2. Infection avec soin.
3. Fièvre jusqu'à 38 degrés Celsius.
4. Potentiel de procréation, accouchement après 28 jours, allaitement
5. Les troubles mentaux.
6. Prenez continuellement des stéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs.
7. Angor instable ou antécédents d'infarctus cardiaque dans les 6 mois.
8. Hypertension incontrôlée.
9. Diabète sucré incontrôlé.
10. L'insuffisance cardiaque congestive méritait la classe II de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie dilatée ou hypertrophique incontrôlée.
11. Arythmie sévère nécessitant une guérison (sauf fibrillation auriculaire, tachycardie paroxystique supraventriculaire)
12. Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, emphysème sévère diagnostiqué par tomodensitométrie thoracique.
13. HBs Ag+