Terapia dirigida a metástasis para las oligometástasis del cáncer de mama (OLIGAMI)

Criterios de elegibilidad para el registro primario:

1. Histológicamente diagnosticado como cáncer de mama invasivo. La biopsia de oligometástasis es deseable pero no obligatoria.
2. Positivo/negativo histológicamente probado para ER, PgR y HER2, y clasificado como cáncer de mama luminal, HER2 positivo o TN.

3. Uno de los siguientes <1> a <4>; <1>En caso de no tener antecedentes de cáncer de mama en el pasado, ya sea (i) o (ii) a continuación.

   (i) Cáncer de mama no invasivo unilateral al registro, diagnosticado como cáncer de mama invasivo mediante biopsia de oligometástasis (ii) Cáncer de mama invasivo unilateral al registro <2>En caso de tener antecedentes de mastectomía o cirugía conservadora de mama por cáncer de mama no invasivo unilateral, ya sea (i) o (ii) a continuación. (i) Ausencia de tumor de mama/pared torácica en el momento del registro y diagnosticado como cáncer de mama invasivo mediante biopsia de oligometástasis (ii) Cáncer de mama invasivo unilateral en el momento del registro (ya sea ipsilateral o contralateral a un cáncer de mama previo) <3>En caso de tener antecedentes de mastectomía o cirugía conservadora de la mama para el cáncer de mama invasivo unilateral, ya sea (i) o (ii) a continuación. (i) Ausencia de tumor de mama/pared torácica en el momento del registro (ii) Cáncer de mama ipsilateral invasivo/no invasivo a cáncer de mama previo en el momento del registro y diagnosticado como recurrencia <4>En caso de tener antecedentes de mastectomía o cirugía conservadora de mama por unilateral no invasiva cáncer de mama y cáncer de mama invasivo contralateral, ningún tumor de mama o de la pared torácica en el momento del registro.

4. Diagnosticado con cáncer de mama avanzado con oligometástasis mediante TC mejorada del cuello a la pelvis, FDG-PET (PET/CT) y resonancia magnética mejorada del cerebro.
5. oligometástasis definida como: (i) El diámetro máximo de cada tumor es de 3 cm o menos (ii) Número total de 3 o menos. (iii) En caso de metástasis cerebral, el diámetro máximo es de 2 cm o menos y asintomático.
6. Sin metástasis a distancia distintas a las oligometástasis.
7. La terapia dirigida a las metástasis (radiación o cirugía) se considera factible para todas las oligometástasis.

8. En caso de metástasis óseas, ninguno de los siguientes:

   (i) Metástasis de tres cuerpos vertebrales consecutivos (ii) Metástasis espinal que se extiende hacia el canal espinal (el grado de Bilsky es 1b o superior) (iii) Metástasis a huesos largos que se extiende a la cabeza, el cuello y el trocánter femoral (iv) Metástasis a huesos largos con más de 1/3 de los defectos corticales óseos (v) Dolor intenso no controlado con fármacos.

9. Edad entre 18 y 80 años.
10. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
11. No se requiere una lesión mensurable.
12. Sin antecedentes de cirugía, farmacoterapia o radioterapia por metástasis a distancia. Se permiten preparaciones de bisfosfonatos e inhibidores de RANKL antes del registro y cirugía con el fin de diagnosticar metástasis.
13. No se permite cirugía radical del tumor primario o de los ganglios linfáticos regionales entre el diagnóstico de oligometástasis y el registro.
14. En el caso de cáncer de mama recurrente, intervalo libre de enfermedad de 12 meses o más desde la cirugía, quimioterapia perioperatoria o terapia molecular dirigida para el tratamiento inicial del cáncer de mama.
15. Ningún tratamiento previo de terapia endocrina, quimioterapia, terapia molecular dirigida e inmunoterapia contra otras neoplasias malignas dentro de los 5 años.
16. Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días anteriores al primer registro. (i) RAN >= 1500 células/mm3 (ii) Hemoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Recuento de plaquetas >= 100.000/ mm3 (iv) Bilirrubina sérica <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL para cáncer de mama luminal)
17. La fracción de eyección de la función cardíaca está determinada por encima del 50%.
18. Consentimiento informado por escrito.

Criterios de elegibilidad para el registro secundario:

1. Se ha realizado el registro primario en este estudio y el número planificado de ciclos de terapia farmacológica sistémica por subtipo.
2. Sin progresión o nuevas metástasis a distancia según la evaluación de la respuesta.
3. El registro secundario se realiza dentro de los 28 días posteriores a la evaluación de la respuesta.
4. Dentro de 84-126 días desde el registro primario.
5. Al menos una oligometástasis permanece en las imágenes y se considera factible para una terapia local definitiva.
6. No hay terapia dirigida a metástasis para el cáncer de mama después del registro primario.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días anteriores al segundo registro. (i) RAN >= 1500 células/mm3 (ii) Hemoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Recuento de plaquetas >= 100.000/ mm3 (iv) Bilirrubina sérica <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL para cáncer de mama luminal)

Criterio de exclusión:

1. Neoplasias malignas activas tratadas de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años antes de la aleatorización.
2. Infección con cuidado.
3. Fiebre de hasta 38 grados centígrados.
4. Potencial fértil, parto después de 28 días, lactancia materna
5. Desordenes mentales.
6. Tome continuamente esteroides o medicamentos inmunosupresores.
7. Angina inestable o antecedentes de infarto cardíaco dentro de los 6 meses.
8. Hipertensión no controlada.
9. Diabetes mellitus no controlada.
10. La insuficiencia cardíaca congestiva mereció clase II de la New York Heart Association (NYHA), miocardiopatía dilatada o hipertrófica no controlada.
11. Las arritmias graves deben curarse (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística)
12. Neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema grave diagnosticado mediante tomografía computarizada de tórax.
13. HBs Ag+