Terapia dirigida por metástase para oligometástases de câncer de mama (OLIGAMI)

Critérios de elegibilidade para registro primário:

1. Histologicamente diagnosticado como câncer de mama invasivo. A biópsia de oligometástase é desejável, mas não obrigatória.
2. Histologicamente comprovado positivo/negativo para ER, PgR e HER2 e classificado como câncer de mama luminal, HER2 positivo ou TN.

3. Um dos seguintes <1> a <4>; <1>No caso de não haver histórico de câncer de mama no passado, (i) ou (ii) abaixo.

   (i) Câncer de mama não invasivo unilateral no registro, diagnosticado como câncer de mama invasivo por biópsia de oligometástase (ii) Câncer de mama invasivo unilateral no registro <2>No caso de ter histórico de mastectomia ou cirurgia conservadora da mama para câncer de mama não invasivo unilateral, (i) ou (ii) abaixo. (i) Ausência de tumor de mama/parede torácica no registro e diagnosticado como câncer de mama invasivo por biópsia de oligometástase (ii) Câncer de mama invasivo unilateral no registro (seja ipsilateral ou contralateral ao câncer de mama anterior) <3>No caso de ter histórico de mastectomia ou cirurgia conservadora da mama para câncer de mama invasivo unilateral, (i) ou (ii) abaixo. (i) Ausência de tumor de mama/parede torácica no registro (ii) Câncer de mama invasivo/não invasivo ipsilateral a câncer de mama anterior no registro e diagnosticado como recorrência <4>No caso de ter histórico de mastectomia ou cirurgia conservadora da mama para unilateral não invasiva câncer de mama e câncer de mama invasivo contralateral, sem tumor de mama/parede torácica no registro.

4. Diagnosticado com câncer de mama avançado com oligometástase por TC do pescoço à pelve, FDG-PET (PET/CT) e ressonância magnética do cérebro.
5. oligometástase definida como: (i) O diâmetro máximo de cada tumor é de 3 cm ou menos (ii) Número total de 3 ou menos. (iii) Em caso de metástase cerebral, o diâmetro máximo é de 2 cm ou menos e assintomático.
6. Nenhuma metástase à distância além da oligometástase.
7. A terapia direcionada a metástases (radiação ou cirurgia) é considerada viável para todas as oligometástases.

8. Em caso de metástase óssea, nenhuma das seguintes opções:

   (i) Metástase de três corpos vertebrais consecutivos (ii) Metástase espinhal que se estende para o canal espinhal (o grau de Bilsky é 1b ou superior) (iii) Metástase em ossos longos que se estende à cabeça femoral, pescoço e trocanter (iv) Metástase em ossos longos com mais de 1/3 dos defeitos corticais ósseos (v) Dor intensa não controlada com medicamentos.

9. De 18 a 80 anos.
10. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
11. Uma lesão mensurável não é necessária.
12. Sem história de cirurgia, terapia medicamentosa ou radioterapia para metástases à distância. Preparações de bifosfonatos e inibidores de RANKL antes do registro e cirurgia para fins de diagnóstico de metástase são permitidas.
13. Nenhuma cirurgia radical do tumor primário ou linfonodos regionais entre o diagnóstico de oligometástase até o registro.
14. No caso de câncer de mama recorrente, intervalo livre de doença de 12 meses ou mais desde a cirurgia, quimioterapia perioperatória ou terapia molecular direcionada para o tratamento inicial do câncer de mama.
15. Nenhum tratamento prévio de terapia endócrina, quimioterapia, terapia molecular direcionada e imunoterapia contra quaisquer outras doenças malignas dentro de 5 anos.
16. Função adequada do órgão nos 14 dias anteriores ao primeiro registro. (i) CAN >= 1.500 células/mm3 (ii) Hemoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3 (iv) Bilirrubina sérica <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL para câncer de mama luminal)
17. A fração de ejeção da função cardíaca é definida acima de 50%.
18. Consentimento informado por escrito.

Critérios de elegibilidade para registro secundário:

1. O registro primário neste estudo e o número planejado de cursos de terapia medicamentosa sistêmica por subtipo foram realizados.
2. Nenhuma progressão ou nova metástase à distância pela avaliação da resposta.
3. O registro secundário ocorre dentro de 28 dias a partir da avaliação da resposta.
4. Dentro de 84-126 dias a partir do registro primário.
5. Pelo menos uma oligometástase permanece nos exames de imagem e é considerada viável para terapia local definitiva.
6. Nenhuma terapia direcionada a metástases para câncer de mama após registro primário.
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
8. Função adequada do órgão nos 14 dias anteriores ao segundo registro. (i) CAN >= 1.500 células/mm3 (ii) Hemoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3 (iv) Bilirrubina sérica <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL para câncer de mama luminal)

Critério de exclusão:

1. Malignidades ativas tratadas curativamente sem evidência de doença por> = 5 anos antes da randomização.
2. Infecção com cuidado.
3. Febre até 38 graus Celsius.
4. Potencial reprodutivo, parto após 28 dias, amamentação
5. Problemas mentais.
6. Tome continuamente esteróides ou medicamentos imunossupressores.
7. Angina instável ou história de infarto cardíaco nos últimos 6 meses.
8. Hipertensão não controlada.
9. Diabetes mellitus não controlado.
10. Insuficiência cardíaca congestiva mereceu classe II da New York Heart Association (NYHA), cardiomiopatia dilatada ou hipertrófica não controlada.
11. Arritmia grave precisa ser curada (exceto fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística)
12. Pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, enfisema grave diagnosticado tomografia computadorizada de tórax.
13. HBs Ag+