乳腺癌寡转移的转移定向治疗 (OLIGAMI)

主要注册资格标准：

1. 组织学诊断为浸润性乳腺癌。 寡转移活检是可取的，但不是必需的。
2. 组织学证明 ER、PgR 和 HER2 呈阳性/阴性，并分类为管腔乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌或 TN 乳腺癌。

3. 以下<1>至<4>之一； <1>如果过去没有乳腺癌病史，请选择以下 (i) 或 (ii)。

   (i) 登记时为单侧非浸润性乳腺癌，经寡转移活检诊断为浸润性乳腺癌 (ii) 登记时为单侧浸润性乳腺癌<2>有单侧非浸润性乳腺癌乳房切除或保乳手术史的，以下 (i) 或 (ii) 之一。 (i) 登记时无乳腺/胸壁肿瘤，并通过寡转移活检诊断为浸润性乳腺癌 (ii) 登记时单侧浸润性乳腺癌（无论是同侧还是对侧既往乳腺癌）<3>如果有病史单侧浸润性乳腺癌的乳房切除术或保乳手术，如下 (i) 或 (ii)。 (i) 登记时无乳腺/胸壁肿瘤 (ii) 登记时同侧浸润性/非浸润性乳腺癌与既往乳腺癌并诊断为复发 <4>有单侧无创乳房切除术或保乳手术史的情况乳腺癌和对侧浸润性乳腺癌，登记时无乳腺/胸壁肿瘤。

4. 通过颈部至骨盆增强 CT、FDG-PET (PET/CT) 和脑部增强 MRI 诊断为晚期乳腺癌寡转移。
5. 寡转移定义为： (i) 每个肿瘤的最大直径为 3 厘米或更小 (ii) 肿瘤总数为 3 或更小。 (iii) 脑转移时，最大直径为2cm以下且无症状。
6. 除寡转移外，无远处转移。
7. 转移导向治疗（放射或手术）被认为对于所有寡转移都是可行的。

8. 如果发生骨转移，则不存在以下情况：

   (i) 三个连续椎体的转移 (ii) 脊柱转移延伸至椎管内（Bilsky 分级为 1b 或更高） (iii) 长骨转移延伸至股骨头、颈部和转子 (iv) 长骨转移超过 1/3 的骨皮质缺损 (v) 药物无法控制的剧烈疼痛。

9. 年龄18-80岁。
10. ECOG 性能状态为 0 或 1。
11. 不需要可测量的病变。
12. 无远处转移的手术、药物治疗或放射治疗史。 允许在注册前使用双膦酸盐制剂和 RANKL 抑制剂，以及为了诊断转移而进行的手术。
13. 从诊断寡转移到登记之间，未对原发肿瘤或区域淋巴结进行根治性手术。
14. 对于复发性乳腺癌，从手术、围手术期化疗或乳腺癌初始治疗的分子靶向治疗开始，无病间隔时间为 12 个月或以上。
15. 5年内未接受过内分泌治疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等任何其他恶性肿瘤。
16. 首次注册前 14 天内器官功能充足。 (i) ANC >= 1500 个细胞/mm3 (ii) 血红蛋白 >= 9.0 g/dL (iii) 血小板计数 >= 100,000/mm3 (iv) 血清胆红素 <= 1.5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) 肌酐 <= 1.5 mg/dL（管腔乳腺癌<= 2.3 mg/dL）
17. 心功能射血分数定义为超过50%。
18. 书面知情同意书。

二级注册资格标准：

1. 本研究的初步注册以及按亚型分类的全身药物治疗的计划疗程数已经完成。
2. 根据反应评估，没有进展或新的远处转移。
3. 二次注册在回复评估后 28 天内进行。
4. 初次注册后 84-126 天内。
5. 至少一处寡转移在影像学上仍然存在，并且被认为可以进行明确的局部治疗。
6. 初次注册后没有针对乳腺癌转移的治疗。
7. ECOG 性能状态为 0 或 1。
8. 第二次登记前14天内器官功能充足。 (i) ANC >= 1500 个细胞/mm3 (ii) 血红蛋白 >= 9.0 g/dL (iii) 血小板计数 >= 100,000/mm3 (iv) 血清胆红素 <= 1.5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) 肌酐 <= 1.5 mg/dL（管腔乳腺癌<= 2.3 mg/dL）

排除标准：

1. 活动性恶性肿瘤在随机分组前已接受治愈且无疾病证据 5 年以上。
2. 小心感染。
3. 发烧高达38摄氏度。
4. 生育能力、28天后分娩、母乳喂养
5. 精神错乱。
6. 持续服用类固醇或免疫抑制药物。
7. 不稳定型心绞痛或6个月内有心肌梗塞病史。
8. 不受控制的高血压。
9. 未受控制的糖尿病。
10. 充血性心力衰竭应被纽约心脏协会 (NYHA) 列为 II 级，即不受控制的扩张型或肥厚型心肌病。
11. 严重心律失常需要治疗（房颤、阵发性室上性心动过速除外）
12. 间质性肺炎、肺纤维化、严重肺气肿需胸部CT检查确诊。
13. 乙肝表面抗原+