Metastasengesteuerte Therapie bei Oligometastasen bei Brustkrebs (OLIGAMI)

Zulassungskriterien für die primäre Registrierung:

1. Histologisch wurde invasiver Brustkrebs diagnostiziert. Eine Biopsie aus der Oligometastasierung ist wünschenswert, aber nicht erforderlich.
2. Histologisch nachgewiesen positiv/negativ für ER, PgR und HER2 und klassifiziert als luminaler, HER2-positiver oder TN-Brustkrebs.

3. Eines der folgenden <1> bis <4>; <1>Wenn in der Vergangenheit keine Brustkrebserkrankung aufgetreten ist, entweder (i) oder (ii) unten.

   (i) Einseitiger nichtinvasiver Brustkrebs bei der Registrierung, diagnostiziert als invasiver Brustkrebs durch Biopsie aus Oligometastasen (ii) Einseitiger invasiver Brustkrebs bei der Registrierung <2>Im Falle einer Vorgeschichte von Mastektomie oder brusterhaltender Operation wegen einseitigem nichtinvasivem Brustkrebs, entweder (i) oder (ii) unten. (i) Fehlen eines Brust-/Brustwandtumors bei der Registrierung und Diagnose als invasiver Brustkrebs durch Biopsie aus Oligometastasierung (ii) Einseitiger invasiver Brustkrebs bei der Registrierung (ob ipsilateral oder kontralateral zu früherem Brustkrebs) <3>Im Falle einer Vorgeschichte einer Mastektomie oder brusterhaltenden Operation bei einseitig invasivem Brustkrebs, entweder (i) oder (ii) unten. (i) Fehlen eines Brust-/Brustwandtumors bei der Registrierung (ii) Ipsilateraler invasiver/nichtinvasiver Brustkrebs im Vergleich zu früherem Brustkrebs bei der Registrierung und als Rezidiv diagnostiziert <4>Im Falle einer Vorgeschichte von Mastektomie oder brusterhaltender Operation wegen einseitiger nichtinvasiver Behandlung Brustkrebs und kontralateraler invasiver Brustkrebs, kein Brust-/Brustwandtumor bei der Registrierung.

4. Bei ihr wurde fortgeschrittener Brustkrebs mit Oligometastasierung durch Hals-Becken-verstärkte CT, FDG-PET (PET/CT) und gehirnverstärkte MRT diagnostiziert.
5. Oligometastasierung ist definiert als: (i) Der maximale Durchmesser jedes Tumors beträgt 3 cm oder weniger. (ii) Die Gesamtzahl beträgt 3 oder weniger. (iii) Im Falle einer Hirnmetastasierung beträgt der maximale Durchmesser 2 cm oder weniger und ist asymptomatisch.
6. Keine Fernmetastasen außer Oligometastasen.
7. Eine metastasengesteuerte Therapie (Bestrahlung oder Operation) gilt bei allen Oligometastasen als machbar.

8. Im Falle einer Knochenmetastasierung gilt Folgendes nicht:

   (i) Metastasierung von drei aufeinanderfolgenden Wirbelkörpern (ii) Wirbelsäulenmetastasierung, die sich bis in den Wirbelkanal erstreckt (Bilsky-Grad ist 1b oder höher) (iii) Röhrenknochenmetastasierung, die sich bis zum Femurkopf, -hals und -trochanter erstreckt (iv) Röhrenknochenmetastasierung mit mehr als 1/3 der kortikalen Knochendefekte (v) Starke Schmerzen, die mit Medikamenten nicht kontrolliert werden können.

9. Im Alter von 18–80 Jahren.
10. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
11. Eine messbare Läsion ist nicht erforderlich.
12. Keine Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen, medikamentöser Therapie oder Strahlentherapie bei Fernmetastasen. Bisphosphonatpräparate und RANKL-Inhibitoren vor der Registrierung sowie chirurgische Eingriffe zur Metastasendiagnostik sind zulässig.
13. Keine radikale Operation des Primärtumors oder der regionalen Lymphknoten zwischen der Diagnose der Oligometastasierung und der Registrierung.
14. Bei rezidivierendem Brustkrebs: krankheitsfreies Intervall von 12 Monaten oder mehr ab Operation, perioperativer Chemotherapie oder molekularer gezielter Therapie zur Erstbehandlung von Brustkrebs.
15. Keine vorherige Behandlung mit endokriner Therapie, Chemotherapie, gezielter molekularer Therapie und Immuntherapie gegen andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren.
16. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Registrierung. (i) ANC >= 1500 Zellen/mm3 (ii) Hämoglobin >= 9,0 g/dl (iii) Thrombozytenzahl >= 100.000/mm3 (iv) Serumbilirubin <= 1,5 mg/dl (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatinin <= 1,5 mg/dl (<= 2,3 mg/dl bei luminalem Brustkrebs)
17. Die Ejektionsfraktion der Herzfunktion liegt bei über 50 %.
18. Schriftliche Einverständniserklärung.

Zulassungskriterien für die sekundäre Registrierung:

1. Die primäre Registrierung für diese Studie und die geplante Anzahl von Kursen systemischer medikamentöser Therapie nach Subtyp wurden durchgeführt.
2. Keine Progression oder neue Fernmetastasierung gemäß Ansprechbewertung.
3. Die Zweitregistrierung erfolgt innerhalb von 28 Tagen nach der Antwortauswertung.
4. Innerhalb von 84–126 Tagen ab der Erstregistrierung.
5. Mindestens eine Oligometastase bleibt in der Bildgebung bestehen und gilt als machbar für eine definitive lokale Therapie.
6. Keine metastasengerichtete Therapie bei Brustkrebs nach Erstregistrierung.
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
8. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der zweiten Registrierung. (i) ANC >= 1500 Zellen/mm3 (ii) Hämoglobin >= 9,0 g/dl (iii) Thrombozytenzahl >= 100.000/mm3 (iv) Serumbilirubin <= 1,5 mg/dl (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatinin <= 1,5 mg/dl (<= 2,3 mg/dl bei luminalem Brustkrebs)

Ausschlusskriterien:

1. Aktive maligne Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und für die mehr als 5 Jahre vor der Randomisierung keine Anzeichen einer Erkrankung auftraten.
2. Infektion mit Vorsicht.
3. Fieber bis 38 Grad Celsius.
4. Gebärfähigkeit, Entbindung nach 28 Tagen, Stillen
5. Psychische Störungen.
6. Nehmen Sie kontinuierlich Steroide oder Immunsuppressiva ein.
7. Instabile Angina pectoris oder Herzinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten.
8. Unkontrollierte Hypertonie.
9. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
10. Herzinsuffizienz verdient Klasse II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte dilatative oder hypertrophe Kardiomyopathie.
11. Schwere Arrhythmien müssen geheilt werden (außer Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie)
12. Interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, schweres Emphysem diagnostiziert, Thorax-CT-Scan.
13. HBs Ag+