Metastasegerichte therapie voor oligometastases van borstkanker (OLIGAMI)

Geschiktheidscriteria voor primaire registratie:

1. Histologisch gediagnosticeerd als invasieve borstkanker. Biopsie van oligometastase is wenselijk maar niet vereist.
2. Histologisch bewezen positief/negatief voor ER, PgR en HER2, en geclassificeerd als luminale, HER2-positieve of TN-borstkanker.

3. Een van de volgende <1> tot <4>; <1>Als er in het verleden geen borstkanker is geweest, zie (i) of (ii) hieronder.

   (i) Unilaterale niet-invasieve borstkanker bij registratie, gediagnosticeerd als invasieve borstkanker door biopsie van oligometastase (ii) Unilaterale invasieve borstkanker bij registratie <2>In geval van een voorgeschiedenis van borstamputatie of borstsparende operatie voor unilaterale niet-invasieve borstkanker, hetzij (i) of (ii) hieronder. (i) Afwezigheid van borst-/borstwandtumor bij registratie en gediagnosticeerd als invasieve borstkanker door biopsie van oligometastase (ii) Eenzijdige invasieve borstkanker bij registratie (ipsilateraal of contralateraal ten opzichte van eerdere borstkanker) <3>In geval van een voorgeschiedenis van een borstamputatie of borstsparende operatie voor eenzijdige invasieve borstkanker, hetzij (i) of (ii) hieronder. (i) Afwezigheid van borst-/borstwandtumor bij registratie (ii) Ipsilaterale invasieve/niet-invasieve borstkanker ten opzichte van eerdere borstkanker bij registratie en gediagnosticeerd als recidief <4>In geval van een voorgeschiedenis van borstamputatie of borstsparende operatie voor unilaterale niet-invasieve borstkanker en contralaterale invasieve borstkanker, geen borst/thoraxwandtumor bij registratie.

4. Gediagnosticeerd met gevorderde borstkanker met oligometastase via nek-naar-bekken-verbeterde CT, FDG-PET (PET/CT) en hersenversterkte MRI.
5. oligometastase gedefinieerd als: (i) Maximale diameter van elke tumor is 3 cm of minder (ii) Totaal aantal van 3 of minder. (iii) In geval van hersenmetastasen is de maximale diameter 2 cm of minder en asymptomatisch.
6. Geen metastasen op afstand anders dan oligometastasen.
7. Metastasegerichte therapie (bestraling of operatie) wordt voor alle oligometastasen haalbaar geacht.

8. In geval van botmetastasen: geen van de volgende zaken:

   (i) Metastase van drie opeenvolgende wervellichamen (ii) Metastase van de wervelkolom die zich uitstrekt tot in het wervelkanaal (Bilsky-graad is 1b of hoger) (iii) Metastase van lange botten die zich uitstrekt tot aan de femurkop, nek en trochanter (iv) Metastase van lange botten met meer dan 1/3 van de botcorticale defecten (v) Ernstige pijn die niet onder controle is met medicijnen.

9. Leeftijd 18-80 jaar.
10. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
11. Een meetbare laesie is niet vereist.
12. Geen geschiedenis van chirurgie, medicamenteuze behandeling of radiotherapie voor metastasen op afstand. Bisfosfonaatpreparaten en RANKL-remmers vóór registratie en operaties met het oog op het diagnosticeren van metastasen zijn toegestaan.
13. Geen radicale chirurgie van de primaire tumor of regionale lymfeklieren tussen diagnose oligometastase en registratie.
14. In het geval van recidiverende borstkanker, een ziektevrij interval van 12 maanden of langer vanaf een operatie, perioperatieve chemotherapie of moleculair gerichte therapie voor de initiële behandeling van borstkanker.
15. Geen eerdere behandeling van endocriene therapie, chemotherapie, moleculair gerichte therapie en immunotherapie tegen andere maligniteiten binnen 5 jaar.
16. Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste registratie. (i) ANC >= 1500 cellen/mm3 (ii) Hemoglobine >= 9,0 g/dl (iii) Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (iv) Serumbilirubine <= 1,5 mg/dl (v) AST <= 100 E/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinine <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL voor luminale borstkanker)
17. De ejectiefractie van de hartfunctie wordt gedefinieerd boven de 50%.
18. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Geschiktheidscriteria voor secundaire registratie:

1. De primaire registratie in dit onderzoek en het geplande aantal systemische medicamenteuze therapieën per subtype zijn uitgevoerd.
2. Geen progressie of nieuwe metastasen op afstand volgens responsevaluatie.
3. Secundaire registratie vindt plaats binnen 28 dagen na responsevaluatie.
4. Binnen 84-126 dagen vanaf de primaire registratie.
5. Er blijft ten minste één oligometastase over op beeldvorming, die als haalbaar wordt beschouwd voor definitieve lokale therapie.
6. Geen metastasegerichte therapie voor borstkanker na primaire registratie.
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
8. Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de tweede registratie. (i) ANC >= 1500 cellen/mm3 (ii) Hemoglobine >= 9,0 g/dl (iii) Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (iv) Serumbilirubine <= 1,5 mg/dl (v) AST <= 100 E/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinine <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL voor luminale borstkanker)

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve maligniteiten curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >= 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
2. Infectie met zorg.
3. Koorts tot 38 graden Celsius.
4. Vruchtbaarheid, bevalling na 28 dagen, borstvoeding
5. Psychische aandoening.
6. Gebruik voortdurend steroïden of immunosuppressiva.
7. Instabiele angina pectoris of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
8. Ongecontroleerde hypertensie.
9. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
10. Congestief hartfalen verdiende klasse II van de New York Heart Association (NYHA), ongecontroleerde gedilateerde of hypertrofische cardiomyopathie.
11. Ernstige aritmie moet genezen (behalve atriale fibrillatie, paroxysmale supraventriculaire tachycardie)
12. Interstitiële pneumonie, longfibrose, ernstig emfyseem, gediagnosticeerde CT-scan op de borst.
13. HB Ag+