Метастазирующая терапия олигометастазов рака молочной железы (OLIGAMI)

Первичные критерии регистрации:

1. Гистологически диагностирован как инвазивный рак молочной железы. Биопсия при олигометастазах желательна, но не обязательна.
2. Гистологически подтвержден положительный/отрицательный результат на ER, PgR и HER2 и классифицируется как люминальный, HER2-положительный или TN рак молочной железы.

3. Одно из следующих значений от <1> до <4>; <1>В случае отсутствия в анамнезе рака молочной железы, либо (i), либо (ii) ниже.

   (i) Односторонний неинвазивный рак молочной железы при регистрации, диагностированный как инвазивный рак молочной железы при биопсии олигометастазов (ii) Односторонний инвазивный рак молочной железы при регистрации <2>В случае наличия в анамнезе мастэктомии или органосохраняющей операции по поводу одностороннего неинвазивного рака молочной железы, либо (i), либо (ii) ниже. (i) Отсутствие опухоли молочной железы/грудной стенки при регистрации и диагностированный как инвазивный рак молочной железы при биопсии олигометастаза (ii) Односторонний инвазивный рак молочной железы при регистрации (ипсилатеральный или контралатеральный по отношению к предыдущему раку молочной железы) <3>При наличии анамнеза мастэктомии или органосохраняющей операции при одностороннем инвазивном раке молочной железы (i) или (ii) ниже. (i) Отсутствие опухоли молочной железы/грудной стенки при регистрации (ii) Ипсилатеральный инвазивный/неинвазивный рак молочной железы по отношению к предыдущему раку молочной железы при регистрации и диагностированный как рецидив <4>В случае наличия в анамнезе мастэктомии или органосохраняющей операции по поводу одностороннего неинвазивного рака молочной железы рак молочной железы и контралатеральный инвазивный рак молочной железы, на момент регистрации опухоли молочной железы/грудной стенки не было.

4. Поставлен диагноз: распространенный рак молочной железы с олигометастазами в области шеи и таза с усилением КТ, ФДГ-ПЭТ (ПЭТ/КТ) и МРТ с усилением головного мозга.
5. олигометастаз определяется как: (i) Максимальный диаметр каждой опухоли составляет 3 см или меньше (ii) Общее количество 3 или меньше. (iii) В случае метастазов в головной мозг максимальный диаметр составляет 2 см или меньше и протекает бессимптомно.
6. Отдаленных метастазов, кроме олигометастазов, нет.
7. Терапия, направленная на метастазы (лучевая или хирургическая), считается осуществимой для всех олигометастазов.

8. В случае костных метастаз нет ничего из следующего:

   (i) Метастазы трех последовательных тел позвонков (ii) Метастазы в спинной мозг, распространяющиеся в позвоночный канал (степень по Бильскому — 1b или выше) (iii) Метастазы в длинные кости, распространяющиеся на головку бедренной кости, шею и вертел (iv) Метастазы в длинные кости с более 1/3 костно-кортикальных дефектов (v) Сильная боль, неконтролируемая лекарственными средствами.

9. Возраст 18-80 лет.
10. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
11. Измеримое поражение не требуется.
12. Отсутствие в анамнезе хирургического вмешательства, медикаментозной терапии или лучевой терапии по поводу отдаленных метастазов. Разрешены прием бисфосфонатных препаратов и ингибиторов RANKL до регистрации, а также хирургическое вмешательство с целью диагностики метастазов.
13. Никаких радикальных операций на первичной опухоли или регионарных лимфатических узлах в период между диагнозом олигометастаза и регистрацией.
14. В случае рецидива рака молочной железы безрецидивный интервал 12 месяцев или более после операции, периоперационной химиотерапии или молекулярной таргетной терапии для начального лечения рака молочной железы.
15. Отсутствие предшествующего лечения эндокринной терапией, химиотерапией, молекулярной таргетной терапией и иммунотерапией против любых других злокачественных новообразований в течение 5 лет.
16. Адекватная функция органа в течение 14 дней до первой регистрации. (i) АНК >= 1500 клеток/мм3 (ii) Гемоглобин >= 9,0 г/дл (iii) Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3 (iv) Сывороточный билирубин <= 1,5 мг/дл (v) АСТ <= 100 ЕД/мм3 L (vi) АЛТ <= 100 Е/л (vii) Креатинин <= 1,5 мг/дл (<= 2,3 мг/дл для люминального рака молочной железы)
17. Фракция выброса сердечной функции определяется более 50%.
18. Письменное информированное согласие.

Критерии вторичной регистрации:

1. Проведена первичная регистрация в данном исследовании и запланированное количество курсов системной лекарственной терапии по подтипам.
2. По данным оценки ответа, прогресса или новых отдаленных метастазов нет.
3. Вторичная регистрация осуществляется в течение 28 дней с момента оценки ответа.
4. В течение 84-126 дней с момента первичной регистрации.
5. По крайней мере, один олигометастаз остается при визуализации и считается целесообразным для окончательной местной терапии.
6. После первичной регистрации нет метастазирующей терапии рака молочной железы.
7. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
8. Адекватная функция органа в течение 14 дней до второй регистрации. (i) АНК >= 1500 клеток/мм3 (ii) Гемоглобин >= 9,0 г/дл (iii) Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3 (iv) Сывороточный билирубин <= 1,5 мг/дл (v) АСТ <= 100 ЕД/мм3 L (vi) АЛТ <= 100 Е/л (vii) Креатинин <= 1,5 мг/дл (<= 2,3 мг/дл для люминального рака молочной железы)

Критерий исключения:

1. Активные злокачественные новообразования, подвергнутые радикальному лечению, без признаков заболевания в течение >= 5 лет до рандомизации.
2. Заражение с осторожностью.
3. Температура до 38 градусов.
4. Детородный потенциал, роды через 28 дней, грудное вскармливание.
5. Психические расстройства.
6. Постоянно принимайте стероиды или иммунодепрессанты.
7. Нестабильная стенокардия или инфаркт сердца в анамнезе в течение 6 месяцев.
8. Неконтролируемая гипертония.
9. Неконтролируемый сахарный диабет.
10. Застойная сердечная недостаточность заслуживает II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая дилатационная или гипертрофическая кардиомиопатия.
11. Тяжелая аритмия требует лечения (кроме мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
12. Интерстициальная пневмония, фиброз легких, тяжелая эмфизема диагностирована при КТ грудной клетки.
13. HBs Ag+