Terapia ukierunkowana na przerzuty w przypadku oligoprzerzutów raka piersi (OLIGAMI)

Kryteria kwalifikacyjne do rejestracji podstawowej:

1. Histologicznie zdiagnozowany jako inwazyjny rak piersi. Biopsja z powodu oligometastazy jest pożądana, ale nie wymagana.
2. Histologicznie potwierdzony wynik dodatni/ujemny w kierunku ER, PgR i HER2 oraz sklasyfikowany jako rak piersi luminalny, HER2-dodatni lub TN.

3. Jedno z następujących <1> do <4>; <1>W przypadku braku raka piersi w przeszłości, należy zastosować się do (i) lub (ii) poniżej.

   (i) Jednostronny nieinwazyjny rak piersi w chwili rejestracji, zdiagnozowany jako inwazyjny rak piersi na podstawie biopsji na podstawie oligometastazy (ii) Jednostronny inwazyjny rak piersi w momencie rejestracji <2>W ​​przypadku mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś w wywiadzie z powodu jednostronnego nieinwazyjnego raka piersi, albo (i) albo (ii) poniżej. (i) Brak guza piersi/ściany klatki piersiowej w chwili rejestracji i zdiagnozowany jako inwazyjny rak piersi na podstawie biopsji na podstawie oligometastazy (ii) Jednostronny inwazyjny rak piersi w chwili rejestracji (niezależnie od tego, czy jest to ten sam, czy przeciwległy do ​​poprzedniego raka piersi) <3>W przypadku historii mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś w przypadku jednostronnego inwazyjnego raka piersi, (i) lub (ii) poniżej. (i) Brak guza piersi/ściany klatki piersiowej w momencie rejestracji (ii) Inwazyjny/nieinwazyjny rak piersi po tej samej stronie względem poprzedniego raka piersi w momencie rejestracji i zdiagnozowany jako wznowa <4>W przypadku mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś w wywiadzie w celu jednostronnego nieinwazyjnego rak piersi i inwazyjny rak piersi po drugiej stronie, przy rejestracji brak guza piersi/ściany klatki piersiowej.

4. Zdiagnozowano zaawansowanego raka piersi z skąpoprzerzutami w okolicy szyi do miednicy wzmocnioną tomografią komputerową, FDG-PET (PET/CT) i rezonansem magnetycznym mózgu.
5. oligometastaza zdefiniowana jako: (i) maksymalna średnica każdego guza wynosi 3 cm lub mniej (ii) łączna liczba 3 lub mniej. (iii) W przypadku przerzutów do mózgu maksymalna średnica wynosi 2 cm lub mniej i przebiega bezobjawowo.
6. Brak przerzutów odległych innych niż oligometastaza.
7. Uważa się, że leczenie ukierunkowane na przerzuty (napromienianie lub zabieg chirurgiczny) jest możliwe w przypadku wszystkich oligoprzerzutów.

8. W przypadku przerzutów do kości nie występuje żadne z poniższych:

   (i) Przerzuty w trzech kolejnych trzonach kręgów (ii) Przerzuty w kręgosłupie sięgające do kanału kręgowego (stopień Bilsky'ego 1b lub wyższy) (iii) Przerzuty do kości długich sięgające głowy, szyi i krętarza kości udowej (iv) Przerzuty do kości długich ponad 1/3 ubytków korowych kości (v) Silny ból niekontrolowany lekami.

9. Wiek 18-80 lat.
10. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
11. Nie jest wymagana mierzalna zmiana.
12. Brak historii operacji, farmakoterapii lub radioterapii z powodu przerzutów odległych. Dopuszczalne są preparaty bisfosfonianowe i inhibitory RANKL przed rejestracją oraz zabiegi chirurgiczne w celu diagnostyki przerzutów.
13. Brak radykalnej operacji guza pierwotnego lub regionalnych węzłów chłonnych od rozpoznania oligoprzerzutów do rejestracji.
14. W przypadku nawrotowego raka piersi, okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 12 miesięcy od operacji, okołooperacyjnej chemioterapii lub terapii ukierunkowanej molekularnie w ramach wstępnego leczenia raka piersi.
15. Brak wcześniejszego leczenia hormonalnego, chemioterapii, terapii celowanej molekularnie i immunoterapii przeciwko jakimkolwiek innym nowotworom złośliwym w ciągu 5 lat.
16. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 14 dni przed pierwszą rejestracją. (i) ANC >= 1500 komórek/mm3 (ii) Hemoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Liczba płytek krwi >= 100 000/ mm3 (iv) Bilirubina w surowicy <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatynina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL w przypadku luminalnego raka piersi)
17. Frakcję wyrzutową czynności serca określa się na ponad 50%.
18. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria kwalifikacyjne do rejestracji wtórnej:

1. Dokonano rejestracji pierwotnej w tym badaniu oraz zaplanowano liczbę kursów terapii lekowej ogólnoustrojowej według podtypu.
2. Brak progresji lub nowych przerzutów odległych na podstawie oceny odpowiedzi.
3. Rejestracja wtórna następuje w ciągu 28 dni od oceny odpowiedzi.
4. W ciągu 84-126 dni od rejestracji podstawowej.
5. Co najmniej jeden oligoprzerzut pozostaje w badaniu obrazowym i uznawany jest za możliwy do ostatecznego leczenia miejscowego.
6. Brak terapii ukierunkowanej na przerzuty w przypadku raka piersi po rejestracji pierwotnej.
7. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
8. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 14 dni przed drugą rejestracją. (i) ANC >= 1500 komórek/mm3 (ii) Hemoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Liczba płytek krwi >= 100 000/ mm3 (iv) Bilirubina w surowicy <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatynina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL w przypadku luminalnego raka piersi)

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne nowotwory leczone w sposób leczniczy bez objawów choroby przez >= 5 lat przed randomizacją.
2. Infekcja z ostrożnością.
3. Gorączka do 38 stopni Celsjusza.
4. Zdolność do zajścia w ciążę, poród po 28 dniach, karmienie piersią
5. Zaburzenia psychiczne.
6. Ciągłe przyjmowanie sterydów lub leków immunosupresyjnych.
7. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał serca w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy.
8. Niekontrolowane nadciśnienie.
9. Niekontrolowana cukrzyca.
10. Zastoinowa niewydolność serca zasługiwała na II klasę według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana kardiomiopatia rozstrzeniowa lub przerostowa.
11. Ciężka arytmia wymaga leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego)
12. Śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ciężka rozedma płuc, rozpoznana tomografia komputerowa klatki piersiowej.
13. HBs Ag+