Metastázami řízená terapie oligometastáz rakoviny prsu (OLIGAMI)

Primární kritéria způsobilosti pro registraci:

1. Histologicky diagnostikován jako invazivní karcinom prsu. Biopsie z oligometastáz je žádoucí, ale není nutná.
2. Histologicky prokázaná pozitivní/negativní pro ER, PgR a HER2 a klasifikovaná jako luminální, HER2-pozitivní nebo TN karcinom prsu.

3. Jeden z následujících <1> až <4>; <1>V případě, že se v minulosti nevyskytla rakovina prsu, buď (i) nebo (ii) níže.

   (i) Jednostranný neinvazivní karcinom prsu při registraci, diagnostikovaný jako invazivní karcinom prsu biopsií z oligometastáz (ii) Jednostranný invazivní karcinom prsu při registraci <2>V případě anamnézy mastektomie nebo operace zachovávající prs pro jednostranný neinvazivní karcinom prsu, buď (i) nebo (ii) níže. (i) Nepřítomnost nádoru prsu/hrudní stěny při registraci a diagnostikovaný jako invazivní karcinom prsu biopsií z oligometastáz (ii) Jednostranný invazivní karcinom prsu při registraci (ať už ipsilaterální nebo kontralaterální k předchozímu karcinomu prsu) <3>V případě anamnézy mastektomie nebo prs zachovávající chirurgie pro unilaterální invazivní karcinom prsu, buď (i) nebo (ii) níže. (i) Absence nádoru prsu/hrudní stěny při registraci (ii) Ipsilaterální invazivní/neinvazivní karcinom prsu k předchozímu karcinomu prsu při registraci a diagnostikovaný jako recidiva <4>V případě anamnézy mastektomie nebo operace zachovávající prsa pro jednostrannou neinvazivní karcinom prsu a kontralaterální invazivní karcinom prsu, žádný tumor prsu/hrudní stěny při registraci.

4. Diagnostikována pokročilá rakovina prsu s oligometastázou pomocí CT zesíleného krku do pánve, FDG-PET (PET/CT) a MRI zesíleného mozku.
5. oligometastázy definované jako: (i) Maximální průměr každého nádoru je 3 cm nebo méně (ii) Celkový počet 3 nebo méně. (iii) V případě mozkových metastáz je maximální průměr 2 cm nebo méně a je asymptomatický.
6. Žádná jiná vzdálená metastáza než oligometastáza.
7. Léčba zaměřená na metastázy (ozařování nebo chirurgie) je považována za proveditelnou pro všechny oligometastázy.

8. V případě kostních metastáz nic z následujícího:

   (i) Metastázy tří po sobě jdoucích obratlových těl (ii) Spinální metastázy zasahující do míšního kanálu (Bilského stupeň je 1b nebo vyšší) (iii) Metastázy dlouhých kostí zasahující do hlavice stehenní kosti, krku a trochanteru (iv) Metastázy dlouhých kostí s více než 1/3 kostních kortikálních defektů (v) Silná bolest nekontrolovaná léky.

9. Ve věku 18-80 let.
10. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
11. Není nutná měřitelná léze.
12. Žádná anamnéza operace, farmakoterapie nebo radioterapie pro vzdálené metastázy. Jsou povoleny bisfosfonátové přípravky a inhibitory RANKL před registrací a operace za účelem diagnostiky metastázy.
13. Žádná radikální operace primárního tumoru nebo regionálních lymfatických uzlin mezi diagnózou oligometastázy a registrací.
14. V případě recidivujícího karcinomu prsu interval bez onemocnění 12 měsíců nebo více od operace, perioperační chemoterapie nebo molekulárně cílená terapie pro počáteční léčbu karcinomu prsu.
15. Žádná předchozí léčba endokrinní terapií, chemoterapií, molekulárně cílenou terapií a imunoterapií proti jiným malignitám během 5 let.
16. Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů před první registrací. (i) ANC >= 1500 buněk/mm3 (ii) Hemoglobin >= 9,0 g/dl (iii) Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 (iv) Sérový bilirubin <= 1,5 mg/dl (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatinin <= 1,5 mg/dl (<= 2,3 mg/dl pro luminální rakovinu prsu)
17. Ejekční frakce srdeční funkce je definována nad 50 %.
18. Písemný informovaný souhlas.

Sekundární kritéria způsobilosti pro registraci:

1. Byla provedena primární registrace v této studii a plánovaný počet cyklů systémové farmakoterapie podle subtypů.
2. Žádná progrese nebo nové vzdálené metastázy podle vyhodnocení odpovědi.
3. Sekundární registrace je do 28 dnů od vyhodnocení odpovědi.
4. Do 84–126 dnů od primární registrace.
5. Alespoň jedna oligometastáza zůstává na zobrazení a je považována za proveditelnou pro definitivní lokální terapii.
6. Žádná léčba rakoviny prsu zaměřená na metastázy po primární registraci.
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
8. Přiměřená funkce orgánů během 14 dnů před druhou registrací. (i) ANC >= 1500 buněk/mm3 (ii) Hemoglobin >= 9,0 g/dl (iii) Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 (iv) Sérový bilirubin <= 1,5 mg/dl (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatinin <= 1,5 mg/dl (<= 2,3 mg/dl pro luminální rakovinu prsu)

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní malignity kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu >= 5 let před randomizací.
2. Infekce opatrně.
3. Horečka až 38 stupňů Celsia.
4. Ve fertilním věku, porod po 28 dnech, kojení
5. Duševní poruchy.
6. Nepřetržitě užívejte steroidy nebo imunosupresiva.
7. Nestabilní angina pectoris nebo srdeční infarkt v anamnéze do 6 měsíců.
8. Nekontrolovaná hypertenze.
9. Nekontrolovaný diabetes mellitus.
10. Městnavé srdeční selhání si zasloužilo třídu II New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná dilatační nebo hypertrofická kardiomyopatie.
11. Závažnou arytmii je třeba vyléčit (kromě fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
12. Intersticiální pneumonie, plicní fibróza, těžký emfyzém s diagnózou CT hrudníku.
13. HBs Ag+