Terapia diretta alle metastasi per le oligometastasi del cancro al seno (OLIGAMI)

Criteri di ammissibilità per la registrazione principale:

1. Diagnosi istologica come cancro al seno invasivo. La biopsia dell'oligometastasi è auspicabile ma non necessaria.
2. Positivo/negativo dimostrato istologicamente per ER, PgR e HER2 e classificato come carcinoma mammario luminale, HER2 positivo o TN.

3. Uno dei seguenti da <1> a <4>; <1>In caso di assenza di storia di cancro al seno in passato, (i) o (ii) di seguito.

   (i) Carcinoma mammario non invasivo unilaterale al momento della registrazione, diagnosticato come carcinoma mammario invasivo mediante biopsia da oligometastasi (ii) Carcinoma mammario invasivo unilaterale al momento della registrazione <2> In caso di storia di mastectomia o intervento chirurgico conservativo del seno per carcinoma mammario non invasivo unilaterale, (i) o (ii) di seguito. (i) Assenza di tumore al seno/della parete toracica al momento della registrazione e diagnosticato come cancro al seno invasivo mediante biopsia da oligometastasi (ii) Cancro al seno invasivo unilaterale al momento della registrazione (sia ipsilaterale che controlaterale al precedente cancro al seno) <3> In caso di anamnesi di mastectomia o intervento chirurgico conservativo del seno per carcinoma mammario invasivo unilaterale, (i) o (ii) di seguito. (i) Assenza di tumore al seno/della parete toracica al momento della registrazione (ii) Carcinoma mammario invasivo/non invasivo ipsilaterale a precedente cancro al seno al momento della registrazione e diagnosticato come recidiva <4> In caso di storia di mastectomia o intervento chirurgico conservativo del seno per intervento non invasivo unilaterale cancro al seno e cancro al seno invasivo controlaterale, nessun tumore al seno/della parete toracica al momento della registrazione.

4. Diagnosi di cancro al seno avanzato con oligometastasi tramite TC con potenziamento del collo e della pelvi, FDG-PET (PET/CT) e RM con potenziamento del cervello.
5. oligometastasi definita come: (i) Il diametro massimo di ciascun tumore è pari o inferiore a 3 cm (ii) Numero totale di 3 o inferiore. (iii) In caso di metastasi cerebrali, il diametro massimo è pari o inferiore a 2 cm ed è asintomatico.
6. Nessuna metastasi a distanza oltre all'oligometastasi.
7. La terapia mirata alle metastasi (radioterapia o chirurgia) è considerata fattibile per tutte le oligometastasi.

8. In caso di metastasi ossee, nessuno dei seguenti:

   (i) Metastasi di tre corpi vertebrali consecutivi (ii) Metastasi spinali che si estendono al canale spinale (il grado Bilsky è 1b o superiore) (iii) Metastasi alle ossa lunghe che si estendono alla testa del femore, al collo e al trocantere (iv) Metastasi alle ossa lunghe con più di 1/3 dei difetti corticali ossei (v) Dolore intenso non controllato con farmaci.

9. Età 18-80 anni.
10. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
11. Non è necessaria una lesione misurabile.
12. Nessuna storia di intervento chirurgico, terapia farmacologica o radioterapia per metastasi a distanza. Sono consentiti preparati a base di bifosfonati e inibitori di RANKL prima della registrazione e interventi chirurgici allo scopo di diagnosticare metastasi.
13. Nessun intervento chirurgico radicale del tumore primitivo o dei linfonodi regionali tra la diagnosi di oligometastasi e la registrazione.
14. In caso di cancro al seno ricorrente, intervallo libero da malattia di 12 mesi o più da intervento chirurgico, chemioterapia perioperatoria o terapia a bersaglio molecolare per il trattamento iniziale del cancro al seno.
15. Nessun trattamento precedente di terapia endocrina, chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare e immunoterapia contro qualsiasi altra neoplasia entro 5 anni.
16. Funzione organica adeguata entro 14 giorni prima della prima registrazione. (i) ANC >= 1500 cellule/mm3 (ii) Emoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Conta piastrinica >= 100.000/ mm3 (iv) Bilirubina sierica <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL per cancro al seno luminale)
17. La frazione di eiezione della funzione cardiaca è definita superiore al 50%.
18. Consenso informato scritto.

Criteri di ammissibilità per la registrazione secondaria:

1. È stata effettuata la registrazione primaria in questo studio e il numero pianificato di cicli di terapia farmacologica sistemica per sottotipo.
2. Nessuna progressione o nuove metastasi a distanza mediante valutazione della risposta.
3. La registrazione secondaria avviene entro 28 giorni dalla valutazione della risposta.
4. Entro 84-126 giorni dalla registrazione primaria.
5. Almeno un'oligometastasi rimane all'imaging ed è considerata possibile per la terapia locale definitiva.
6. Nessuna terapia diretta alle metastasi per il cancro al seno dopo la registrazione primaria.
7. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
8. Funzione organica adeguata entro 14 giorni prima della seconda registrazione. (i) ANC >= 1500 cellule/mm3 (ii) Emoglobina >= 9,0 g/dL (iii) Conta piastrinica >= 100.000/ mm3 (iv) Bilirubina sierica <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Creatinina <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL per cancro al seno luminale)

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni attivi trattati curativamente senza evidenza di malattia per >= 5 anni prima della randomizzazione.
2. Infezione con cura.
3. Febbre fino a 38 gradi Celsius.
4. Potenziale fertile, parto dopo 28 giorni, allattamento al seno
5. Disordini mentali.
6. Assumere continuamente steroidi o farmaci immunosoppressori.
7. Angina instabile o storia di infarto cardiaco entro 6 mesi.
8. Ipertensione incontrollata.
9. Diabete mellito non controllato.
10. L'insufficienza cardiaca congestizia meritava la classe II della New York Heart Association (NYHA), cardiomiopatia dilatativa o ipertrofica non controllata.
11. Grave aritmia da curare (eccetto fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare)
12. Polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, enfisema grave diagnosticato dalla TC del torace.
13. HBs Ag+