Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metastase-styret terapi for oligometastaser af brystkræft (OLIGAMI)

13. december 2023 opdateret af: Toshiyuki Ishiba, M.D.Ph.D., Tokyo Medical and Dental University

et randomiseret forsøg for OLIGo-metastaser Brystkræft med eller uden metastase-styret terapi

OLIGAMI-studiet er et multi-institutionelt, to-arms, åbent, randomiseret kontrolleret fase III-studie, der udføres med deltagelse af 50 hospitaler tilhørende Japan Clinical Oncology Group. Efter den første registrering vil alle patienter blive udført i en 12-ugers, subtype-specifik, systemisk behandling bestående af CDK4/6-hæmmere med hormonbehandling for luminal BC, docetaxel med trastuzumab og pertuzumab for HER2-positiv BC, kemoterapi med immun checkpoint inhibitorer for triple-negative BC, der udtrykker PD-L1, og olaparib for tilfælde, der huser BRCA mutationer. For andre triple-negative BC vil kemoterapi blive givet. Hvis denne 12-ugers systemiske behandling ikke forårsager nogen progression eller fuldstændig respons, fortsætter patienterne til anden registrering til randomisering; arm A fortsætter den samme systemiske terapi alene, og arm B udfører MDT efterfulgt af den samme systemiske terapi. MDT vil involvere enten RT eller kirurgi, og RT vil primært involvere SBRT og delvist konventionel RT.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En kort baggrundsdiskussion: Oligometastaser blev oprindeligt beskrevet som et koncept, der bygger bro mellem lokaliseret sygdom med udbredte fjernmetastaser, men der er endnu ikke opnået enighed om definitionen. For nylig blev udtrykket "metastase-directed therapy" (MDT) opfundet for at omfatte lokal terapi for fjernmetastaser, herunder kirurgi og strålebehandling (RT), især stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT). Selvom OLIGO-BC1 og SABR-COMET har indikeret de potentielle fordele ved MDT for oligometastaser, afslørede NRG-BR002 ingen signifikant forskel i progressionsfri overlevelse (PFS). Da en endelig konklusion på dette kliniske spørgsmål ikke er nået, er der en stigende efterspørgsel efter fase III forsøg med fokus på brystkræft (BC). Vi planlagde JCOG2110, også kaldet OLIGAMI-forsøg. Forsøgsdesign: OLIGAMI-studiet er et multi-institutionelt, to-arm, åbent, randomiseret kontrolleret fase III-forsøg, der udføres med deltagelse af 50 hospitaler tilhørende Japan Clinical Oncology Group. Efter den første registrering vil alle patienter blive udført i en 12-ugers, subtype-specifik, systemisk behandling bestående af CDK4/6-hæmmere med hormonbehandling for luminal BC, docetaxel med trastuzumab og pertuzumab for HER2-positiv BC, kemoterapi med immun checkpoint inhibitorer for triple-negative BC, der udtrykker PD-L1, og olaparib for tilfælde, der huser BRCA mutationer. For andre triple-negative BC vil kemoterapi blive givet. Hvis denne 12-ugers systemiske behandling ikke forårsager nogen progression eller fuldstændig respons, fortsætter patienterne til anden registrering til randomisering; arm A fortsætter den samme systemiske terapi alene, og arm B udfører MDT efterfulgt af den samme systemiske terapi. MDT vil involvere enten RT eller kirurgi, og RT vil primært involvere SBRT og delvist konventionel RT. Berettigelseskriterier: OLIGAMI-forsøg vil omfatte alle undertyper af fremskreden BC. Nøglekriterierne for den første registrering er som følger: 1) Histologisk diagnosticeret som invasiv BC. Biopsi fra oligometastaser er ønskeligt, men ikke påkrævet. 2) Diagnosticeret med fremskreden BC med oligometastaser ved hals til bækkenforstærket CT, FDG-PET og hjerneforstærket MR. 3) Oligometastaser defineret som: (i) Maksimal diameter af hver tumor er 3 cm eller mindre. (ii) Samlet antal på 3 eller færre. (iii) I tilfælde af hjernemetastase er den maksimale diameter 2 cm eller mindre og asymptomatisk. 4) Patienten med lokalt recidiv medtages. 5) De novo stadium IV BC er inkluderet. Kriterierne for sekundær registrering er som følger: 1) Det planlagte antal forløb med systemisk terapi er udført. 2) Ingen progression eller ny fjernmetastase ved responsevaluering. 3) Der er mindst én oligometastase tilbage. Specifikke mål: OLIGAMI-forsøg har til formål at bekræfte MDTs overlegenhed i forhold til systemisk terapi for oligometastaser af BC. Det primære endepunkt er total overlevelse (OS) efter randomisering, mens de sekundære endepunkter inkluderer OS efter første registrering, PFS, progressionssted (oligometastaser vs. non-oligometastaser), PFS specifikt relateret til MDT (begrænset arm B), andel af bivirkninger og alvorlige uønskede hændelser og andelen af ​​ikke-progression af sundhedsrelateret livskvalitet. Statistiske metoder: Prøvestørrelsen blev beregnet til 268 for at detektere 12 % af 5-års OS-forskel med en ensidig alfa på 0,05, styrke på 70 %, 3 års optjening og 5 års opfølgning. Derfor antog vi den planlagte stikprøvestørrelse for anden registrering til randomisering som 270. Vi satte antallet af første registreringer til 340, idet vi antager, at der kan være nogle patienter med progression eller fuldstændig respons efter den systemiske behandling i 12 uger. Nuværende optjening og måloptjening: Patientopbygningen starter i november 2023. Indskrivning af 340 patienter til første registrering er planlagt over en 3-årig optjeningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

340

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Tohiyuki Ishiba, M.D.Ph.D.
  • Telefonnummer: +81-3-5803-2101
  • E-mail: ishsrg2@tmd.ac.jp

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Ikuno Nishibuchi, M.D.Ph.D.

Studiesteder

  • Japan
      • Tokyo, Japan, 1138510
        • Rekruttering
        • Tokyo Medical and Dental Univetsity
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Primære registreringsberettigelseskriterier:

  1. Histologisk diagnosticeret som invasiv brystkræft. Biopsi fra oligometastase er ønskelig, men ikke påkrævet.
  2. Histologisk bevist positiv/negativ for ER, PgR og HER2 og klassificeret som luminal, HER2-positiv eller TN brystkræft.

  3. En af følgende <1> til <4>; <1>I tilfælde af ingen historie med brystkræft i fortiden, enten (i) eller (ii) nedenfor.

    (i) Unilateral ikke-invasiv brystkræft ved registrering, diagnosticeret som invasiv brystkræft ved biopsi fra oligometastase (ii) Unilateral invasiv brystkræft ved registrering <2>I tilfælde af at have haft en historie med mastektomi eller brystbevarende kirurgi for unilateral ikke-invasiv brystkræft, enten (i) eller (ii) nedenfor. (i) Fravær af bryst-/brystvægtumor ved registrering og diagnosticeret som invasiv brystkræft ved biopsi fra oligometastase (ii) Unilateral invasiv brystkræft ved registrering (uanset om det er ipsilateralt eller kontralateralt til tidligere brystkræft) <3>I tilfælde af at have en historie af mastektomi eller brystbevarende operation for ensidig invasiv brystkræft, enten (i) eller (ii) nedenfor. (i) Fravær af bryst-/brystvægtumor ved registrering (ii) Ipsilateral invasiv/non-invasiv brystcancer til tidligere brystcancer ved registrering og diagnosticeret som recidiv <4>I tilfælde af en historie med mastektomi eller brystbevarende kirurgi for unilateral ikke-invasiv brystkræft og kontralateral invasiv brystkræft, ingen bryst-/brystvægtumor ved registrering.

  4. Diagnosticeret med fremskreden brystkræft med oligometastase ved hals til bækkenforstærket CT, FDG-PET (PET/CT) og hjerneforstærket MR.
  5. oligometastase defineret som: (i) Maksimal diameter af hver tumor er 3 cm eller mindre (ii) Samlet antal på 3 eller mindre. (iii) I tilfælde af hjernemetastase er den maksimale diameter 2 cm eller mindre og asymptomatisk.
  6. Ingen fjernmetastase udover oligometastase.
  7. Metastase-styret terapi (stråling eller kirurgi) anses for mulig for alle oligometastaser.

  8. I tilfælde af knoglemetastaser, ingen af ​​følgende:

    (i) Metastase af tre på hinanden følgende hvirvellegemer (ii) Spinal metastase, der strækker sig ind i rygmarvskanalen (Bilsky-graden er 1b eller højere) (iii) Lang knoglemetastase, der strækker sig til lårbenshovedet, -halsen og trochanter (iv) Lang knoglemetastase med mere end 1/3 af knoglekortikale defekter (v) Alvorlige smerter ukontrolleret med medicin.

  9. I alderen 18-80 år.
  10. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  11. En målbar læsion er ikke påkrævet.
  12. Ingen historie med kirurgi, lægemiddelbehandling eller strålebehandling for fjernmetastaser. Bisfosfonatpræparater og RANKL-hæmmere før registrering samt operation med henblik på diagnosticering af metastase er tilladt.
  13. Ingen radikal operation af den primære tumor eller regionale lymfeknuder mellem diagnose af oligometastase til registrering.
  14. I tilfælde af tilbagevendende brystkræft, sygdomsfrit interval på 12 måneder eller mere fra operation, perioperativ kemoterapi eller molekylær målrettet behandling til initial behandling af brystkræft.
  15. Ingen forudgående behandling af endokrin terapi, kemoterapi, molekylær målrettet terapi og immunterapi mod andre maligne sygdomme inden for 5 år.
  16. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før første registrering. (i) ANC >= 1500 celler/mm3 (ii) Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (iii) Trombocyttal >= 100.000/ mm3 (iv) Serumbilirubin <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatinin <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL for luminal brystkræft)
  17. Udstødningsfraktion af hjertefunktion er defineret over 50%.
  18. Skriftligt informeret samtykke.

Sekundære registreringsberettigelseskriterier:

  1. Primær registrering i denne undersøgelse og det planlagte antal forløb med systemisk lægemiddelbehandling efter subtype er blevet udført.
  2. Ingen progression eller ny fjernmetastase ved responsevaluering.
  3. Sekundær registrering er inden for 28 dage fra svarevaluering.
  4. Inden for 84-126 dage fra den primære registrering.
  5. Mindst én oligometastase forbliver på billeddiagnostik og anses for mulig til endelig lokal terapi.
  6. Ingen metastase-styret behandling af brystkræft efter primær registrering.
  7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  8. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før anden registrering. (i) ANC >= 1500 celler/mm3 (ii) Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (iii) Trombocyttal >= 100.000/ mm3 (iv) Serumbilirubin <= 1,5 mg/dL (v) AST <= 100 U/ L (vi) ALT <= 100 U/L (vii) Kreatinin <= 1,5 mg/dL (<= 2,3 mg/dL for luminal brystkræft)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktive maligniteter behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år før randomisering.
  2. Smitte med omhu.
  3. Feber op til 38 grader Celsius.
  4. Fertilitet, fødsel efter 28 dage, amning
  5. Psykiske lidelser.
  6. Tag kontinuerligt steroider eller immunsuppressive lægemidler.
  7. Ustabil angina eller hjerteinfarkt i anamnesen inden for 6 måneder.
  8. Ukontrolleret hypertension.
  9. Ukontrolleret diabetes mellitus.
  10. Kongestiv hjertesvigt fortjente klasse II af New York Heart Association (NYHA), ukontrolleret dilateret eller hypertrofisk kardiomyopati.
  11. Alvorlig arytmi skal helbredes (undtagen atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi)
  12. Interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, svær emfysem diagnosticeret CT-scanning af brystet.
  13. HBs Ag+

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Arm A: Standard for pleje
Fortsættelse af systemisk lægemiddelbehandling.
Medicin: Systemisk terapi i 12 uger efter primær registrering

  • Luminal BC

    1. Denovo fase IV

      Præmenopausal (PRE): Aromatasehæmmer(AI) + CDK4/6-hæmmer(CDK) +LHRH-agonist eller Fulvestrant(FUL) + CDK4/6-hæmmer +LHRH-agonist

      Postmenopausal (POST): AI + CDK

    2. Recidiv efter afslutning af postoperativ endokrin behandling

      PRE: AI + CDK +LHRH-agonist eller FUL + CDK +LHRH-agonist

      POST: AI + CDK, eller FUL + CDK

    3. Recidiv under postoperativ endokrin behandling

      PRE: FUL + CDK +LHRH-agonist eller AI + CDK +LHRH-agonist

      POST: FUL + CDK

  • HER2-positiv BC

Pertuzumab + Trastuzumab + Taxane (docetaxel eller paclitaxel)

・Tredobbelt negativ BC.

  1. PD-L1 negativ - efter a) eller b)

    1. Taxane (naiv for taxane)
    2. S-1 eller Capecitabin eller Eriblin (tidligere behandlet med taxan)

  2. PD-L1 positiv - efter a) eller b)

    1. Pembrolizumab + Gemcitabin + Carboplatin
    2. Atezolizumab + Nab-paclitaxel
  3. BRCA-mutationspositiv Olaparib
Medicin: Samme systemisk terapi efter sekundær registrering

  • Luminal BC

    1. Denovo fase IV

      Præmenopausal (PRE): Aromatasehæmmer(AI) + CDK4/6-hæmmer(CDK) +LHRH-agonist eller Fulvestrant(FUL) + CDK4/6-hæmmer +LHRH-agonist

      Postmenopausal (POST): AI + CDK

    2. Recidiv efter afslutning af postoperativ endokrin behandling

      PRE: AI + CDK +LHRH-agonist eller FUL + CDK +LHRH-agonist

      POST: AI + CDK, eller FUL + CDK

    3. Recidiv under postoperativ endokrin behandling

      PRE: FUL + CDK +LHRH-agonist eller AI + CDK +LHRH-agonist

      POST: FUL + CDK

  • HER2-positiv BC

Pertuzumab + Trastuzumab + Taxane (docetaxel eller paclitaxel)

・Tredobbelt negativ BC.

  1. PD-L1 negativ - efter a) eller b)

    1. Taxane (naiv for taxane)
    2. S-1 eller Capecitabin eller Eriblin (tidligere behandlet med taxan)

  2. PD-L1 positiv - efter a) eller b)

    1. Pembrolizumab + Gemcitabin + Carboplatin
    2. Atezolizumab + Nab-paclitaxel
  3. BRCA-mutationspositiv Olaparib
Eksperimentel: Arm B: Metastase-styret terapi efterfulgt af standardbehandling
Metastase-styret terapi (stråling eller kirurgi for oligometastase) + systemisk lægemiddelbehandling.
Procedure: Strålebehandling (SBRT/konventionel RT)
Hjerne: 18-24Gy/1Fr. eller 27Gy/3Fr. eller 30Gy/5Fr. Lunge: 42Gy/4Fr.(perifer) eller 50Gy/8Fr.(central) eller 60Gy/25Fr.(ultra central) Lever/binyre: 40Gy/5Fr. Knogle: 35Gy/5Fr. Fjern lymfeknude: 45/10Fr. eller 60Gy/25Fr.
Procedure: Kirurgi
Kirurgi for oligometastaserne
Medicin: Systemisk terapi i 12 uger efter primær registrering

  • Luminal BC

    1. Denovo fase IV

      Præmenopausal (PRE): Aromatasehæmmer(AI) + CDK4/6-hæmmer(CDK) +LHRH-agonist eller Fulvestrant(FUL) + CDK4/6-hæmmer +LHRH-agonist

      Postmenopausal (POST): AI + CDK

    2. Recidiv efter afslutning af postoperativ endokrin behandling

      PRE: AI + CDK +LHRH-agonist eller FUL + CDK +LHRH-agonist

      POST: AI + CDK, eller FUL + CDK

    3. Recidiv under postoperativ endokrin behandling

      PRE: FUL + CDK +LHRH-agonist eller AI + CDK +LHRH-agonist

      POST: FUL + CDK

  • HER2-positiv BC

Pertuzumab + Trastuzumab + Taxane (docetaxel eller paclitaxel)

・Tredobbelt negativ BC.

  1. PD-L1 negativ - efter a) eller b)

    1. Taxane (naiv for taxane)
    2. S-1 eller Capecitabin eller Eriblin (tidligere behandlet med taxan)

  2. PD-L1 positiv - efter a) eller b)

    1. Pembrolizumab + Gemcitabin + Carboplatin
    2. Atezolizumab + Nab-paclitaxel
  3. BRCA-mutationspositiv Olaparib
Medicin: Samme systemisk terapi efter sekundær registrering

  • Luminal BC

    1. Denovo fase IV

      Præmenopausal (PRE): Aromatasehæmmer(AI) + CDK4/6-hæmmer(CDK) +LHRH-agonist eller Fulvestrant(FUL) + CDK4/6-hæmmer +LHRH-agonist

      Postmenopausal (POST): AI + CDK

    2. Recidiv efter afslutning af postoperativ endokrin behandling

      PRE: AI + CDK +LHRH-agonist eller FUL + CDK +LHRH-agonist

      POST: AI + CDK, eller FUL + CDK

    3. Recidiv under postoperativ endokrin behandling

      PRE: FUL + CDK +LHRH-agonist eller AI + CDK +LHRH-agonist

      POST: FUL + CDK

  • HER2-positiv BC

Pertuzumab + Trastuzumab + Taxane (docetaxel eller paclitaxel)

・Tredobbelt negativ BC.

  1. PD-L1 negativ - efter a) eller b)

    1. Taxane (naiv for taxane)
    2. S-1 eller Capecitabin eller Eriblin (tidligere behandlet med taxan)

  2. PD-L1 positiv - efter a) eller b)

    1. Pembrolizumab + Gemcitabin + Carboplatin
    2. Atezolizumab + Nab-paclitaxel
  3. BRCA-mutationspositiv Olaparib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse efter anden registrering
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Samlet overlevelse efter primær registrering
Tidsramme: 5 år
5 år
Progressionssted (oligometastase, anden læsion end oligometastase)
Tidsramme: 5 år
5 år
Oligometastatisk progressionsfri overlevelse for hver endelig lokal terapi (kun gruppe B)
Tidsramme: 5 år
5 år
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år
5 år
Frekvens for alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 5 år
5 år
HR-QOL ikke-forværrende rate
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tokyo Medical and Dental University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Toshiyuki Ishiba, M.D.Ph.D., Tokyo Medical and Dental University
  • Studiestol: Tadahiko Shien, M.D.Ph.D., Okayama University
  • Ledende efterforsker: Ikuno Nishibuchi, M.D.Ph.D., Hiroshima University
  • Ledende efterforsker: Fumitaka Hara, M.D.Ph.D., The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
  • Studiestol: Naoto Shikama, M.D.Ph.D., Juntendo University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2023

Først opslået (Faktiske)

18. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JCOG2110

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Strålebehandling (SBRT/konventionel RT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner