ZEN003694 associé au niraparib chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou récurrentes

Critère d'intégration:

• Statut 0 ou 1 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Tumeur solide récurrente ou métastatique pathologiquement documentée qui a progressé sous traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas de norme de soins.
• Une thérapie PARPi antérieure est autorisée
• N'avoir pas suivi plus de 5 schémas thérapeutiques anticancéreux antérieurs, dont un maximum de 4 étaient une chimiothérapie cytotoxique ou des agents endommageant l'ADN comme les schémas thérapeutiques contenant du PARPi
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Statut BRCA1/2 connu ou disposé à être testé
• Paramètres de laboratoire adéquats lors du dépistage
• Patientes traitées qui n'allaitent pas, qui sont enceintes ou en âge de procréer, ou qui sont stériles en permanence ou qui sont ménopausées (pas de règles depuis au moins 1 an sans autre cause médicale et taux de FSH dans la plage post-ménopausique)
• Capacité à avaler des gélules et à se conformer aux procédures de l'étude
• Capacité à signer un formulaire de consentement éclairé avant le lancement de toute procédure d'étude.
• Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription à l'étude, ont arrêté le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement stables avec des preuves de aucune progression de la maladie pendant 6 mois.

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou des substrats du CYP1A2 avec des fenêtres thérapeutiques étroites. Les inhibiteurs, inducteurs ou substrats puissants doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
• Utilisation actuelle ou prévue dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou pendant l'étude, d'inhibiteurs puissants de la P-gp.
• Utilisation d'inhibiteurs oraux du facteur Xa (c'est-à-dire rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, létaxaban, eribaxaban) et d'inhibiteurs du facteur IIa (c'est-à-dire dabigatran). L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée
• Rayonnement à >25 % de la moelle osseuse
• Traitement avec un radionucléide ciblant les os dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Avoir déjà reçu un inhibiteur expérimental de BET (y compris une participation antérieure à des études avec le médicament Zenith, ZEN003694)
• Intervalle QTcF > 470 ms
• Récupération insuffisante des toxicités liées au traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de la neuropathie de grade 2
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse non cicatrisante (à l'exclusion d'une fracture osseuse pathologique causée par une lésion osseuse pathologique préexistante)
• Métastases cérébrales insuffisamment traitées et/ou cliniquement stables (à la discrétion de l'investigateur) pendant au moins 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
• Altération connue de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une arythmie supraventriculaire incontrôlée, une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une insuffisance cardiaque congestive (classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association)
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
• Syndrome myélodysplasique connu
• Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du système nerveux central, une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique, ou toute autre condition susceptible de compromettre la sécurité ou la participation du patient au étude
• Insuffisance de la fonction gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du ZEN003694 ou du niraparib
• Autre cancer actif connu nécessitant un traitement au moment de l'entrée dans l'étude ou ayant progressé ou nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude (sauf pour le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde ou le cancer du col de l'utérus in situ)
• Antécédents de PRES
• Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, y compris la tartrazine présente dans la formulation en gélules.
• Patients présentant une hypertension insuffisamment contrôlée malgré un traitement médical adéquat.

• Antécédents d'infection par (tests de dépistage non requis) : virus de l'immunodéficience humaine ; virus de l'hépatite B avec une maladie actuellement active définie comme positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ; ou le virus de l'hépatite C à moins d'avoir été préalablement traité et que la charge virale soit indétectable, sauf dans les situations suivantes :

  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'inscription sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B (définie comme étant réactive à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) sont autorisés à être inclus si : participant recevant une dose stable de traitement antiviral, charge virale VHB inférieure à la limite de quantification. Charge virale VHC inférieure à la limite de quantification.
• Chirurgie majeure autre qu'une chirurgie diagnostique, une chirurgie dentaire ou la pose d'un stent dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• Participation simultanée à un autre essai clinique de traitement expérimental
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le patient de terminer sa participation ou de suivre le calendrier de l'étude.