ZEN003694 kombineret med Niraparib hos patienter med metastaserende eller tilbagevendende solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 eller 1
• Patologisk dokumenteret tilbagevendende eller metastatisk solid tumor, som udviklede sig med standardbehandling, eller for hvem standardbehandling ikke eksisterer.
• Forudgående PARPi-behandling er tilladt
• Har ikke haft mere end 5 tidligere kræftbehandlingsregimer, hvoraf maksimalt 4 var cytotoksisk kemoterapi eller DNA-skadelige midler som PARPi-holdige regimer
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Kendt BRCA1/2-status eller villig til at blive testet
• Tilstrækkelige laboratorieparametre ved screening
• Behandlede kvindelige patienter, der ikke ammer, er gravide eller er i den fødedygtige alder, eller er permanent sterile, eller som er postmenopausale (ingen menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag og FSH-niveauer i postmenopausal området)
• Evne til at sluge kapsler og overholde undersøgelsesprocedurer
• Evne til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation før studieindskrivning, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile med tegn på ingen sygdomsprogression i 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller forventet brug af medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller substrater af CYP1A2 med snævre terapeutiske vinduer. Stærke inhibitorer, inducere eller substrater skal seponeres mindst 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Aktuel eller forventet brug inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen af ​​stærke P-gp-hæmmere.
• Brug af orale faktor Xa-hæmmere (dvs. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hæmmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvægt er tilladt
• Bestråling til >25 % af knoglemarven
• Behandling med et knoglemålrettet radionuklid inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har tidligere modtaget en forsøgs BET-hæmmer (herunder tidligere deltagelse i studier med Zenith-lægemidlet, ZEN003694)
• QTcF-interval > 470 msek
• Utilstrækkelig restitution fra tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter bortset fra alopeci, træthed og grad 2 neuropati
• Ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud (ikke inklusive et patologisk knoglebrud forårsaget af en allerede eksisterende patologisk knoglelæsion)
• Hjernemetastaser, der ikke er tilstrækkeligt behandlet og/eller klinisk stabile (efter investigatorens skøn) i mindst 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kendt svækket hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom såsom ukontrolleret supraventrikulær arytmi, behandlingskrævende ventrikulær arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionsklasse III eller IV)
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Kendt myelodysplastisk syndrom
• Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet, aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, eller enhver anden tilstand, der kan kompromittere sikkerheden eller patientens deltagelse i undersøgelse
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen, der kan ændre absorptionen af ​​ZEN003694 eller niraparib væsentligt
• Anden kendt aktiv cancer, der kræver behandling på tidspunktet for studiestart, eller som udviklede sig eller krævede behandling inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet (undtagen hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom eller in situ livmoderhalskræft)
• Tidligere historie med PRES
• Overfølsomhed over for det aktive stof over for et eller flere af hjælpestofferne, inklusive tartrazin i kapselformuleringen.
• Patienter med ikke tilstrækkeligt kontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling.

• Anamnese med infektion med (screeningtest ikke påkrævet): human immundefektvirus; hepatitis B-virus med aktuelt aktiv sygdom defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet; eller hepatitis C-virus, medmindre den tidligere er behandlet, og viral belastning ikke kan påvises undtagen følgende situationer:

  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter tilmelding er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter med en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion tillades inkluderet, hvis: deltager på en stabil dosis af antiviral terapi, HBV viral load under kvantificeringsgrænsen. HCV viral belastning under kvantificeringsgrænsen.
• Anden større operation end diagnostisk kirurgi, tandkirurgi eller stenting inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk afprøvende behandlingsforsøg
• Enhver anden grund, som efter investigators mening ville forhindre patienten i at fuldføre deltagelse eller følge undersøgelsesplanen