ZEN003694 v kombinaci s niraparibem u pacientů s metastatickými nebo recidivujícími solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Patologicky dokumentovaný recidivující nebo metastazující solidní nádor, který progredoval standardní léčebnou terapií nebo pro něj standardní péče neexistuje.
• Předchozí terapie PARPi je povolena
• Neměli více než 5 předchozích léčebných režimů léčby rakoviny, z nichž maximálně 4 byly cytotoxická chemoterapie nebo látky poškozující DNA, jako jsou režimy obsahující PARPi
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
• Známý stav BRCA1/2 nebo ochotný testovat
• Adekvátní laboratorní parametry při screeningu
• Léčené pacientky, které nekojí, jsou těhotné nebo ve fertilním věku, jsou trvale sterilní nebo jsou po menopauze (bez menstruace po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny a hladiny FSH v postmenopauzálním rozmezí)
• Schopnost polykat tobolky a dodržovat studijní postupy
• Schopnost podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
• Pacienti s dříve diagnostikovanými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zařazením do studie, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní s prokázanou bez progrese onemocnění po dobu 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo očekávané užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým oknem. Silné inhibitory, induktory nebo substráty musí být vysazeny nejméně 7 dní před prvním podáním studovaného léku.
• Současné nebo předpokládané použití během 7 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo během studie silných inhibitorů P-gp.
• Použití perorálních inhibitorů faktoru Xa (tj. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) a inhibitory faktoru IIa (tj. dabigatran). Je povolen nízkomolekulární heparin
• Záření do > 25 % kostní dřeně
• Léčba radionuklidem cíleným na kost během 6 týdnů po první dávce studovaného léku
• Už jste dříve dostávali zkoumaný inhibitor BET (včetně předchozí účasti ve studiích s lékem Zenith, ZEN003694)
• QTcF interval > 470 msec
• Nedostatečné zotavení z předchozí toxicity související s léčbou s výjimkou alopecie, únavy a neuropatie 2. stupně
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti (nezahrnuje patologickou zlomeninu kosti způsobenou již existující patologickou kostní lézí)
• Mozkové metastázy nejsou adekvátně léčeny a/nebo klinicky stabilní (dle uvážení zkoušejícího) po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Známá porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná supraventrikulární arytmie, ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo městnavé srdeční selhání (funkční třída III nebo IV New York Heart Association)
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
• Známý myelodysplastický syndrom
• Jiná klinicky významná přidružená onemocnění, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění centrálního nervového systému, aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit bezpečnost nebo účast pacienta na studie
• Porucha gastrointestinální funkce, která může významně změnit absorpci ZEN003694 nebo niraparibu
• Jiná známá aktivní rakovina vyžadující terapii v době vstupu do studie nebo která progredovala nebo vyžadovala léčbu během 3 let před zahájením studie (s výjimkou kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
• Předchozí historie s PRES
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, včetně tartrazinu v tobolce.
• Pacienti s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí navzdory adekvátní lékařské léčbě.

• Anamnéza infekce (nevyžadují se screeningové testy): virus lidské imunodeficience; virus hepatitidy B s aktuálně aktivním onemocněním definovaným jako pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg); nebo virem hepatitidy C, pokud nebyl dříve léčen a virová zátěž není detekovatelná, s výjimkou následujících situací:

  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od zařazení.
  • Pacienti se známou anamnézou infekce hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako HCV RNA [kvalitativní]) mohou být zařazeni, pokud: účastník na stabilní dávce antivirové terapie, virová nálož HBV pod limitem kvantifikace. Virová nálož HCV pod limitem kvantifikace.
• Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický chirurgický zákrok, zubní chirurgie nebo stentování během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení léčby
• Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího bránil pacientovi dokončit účast nebo dodržovat plán studie