ZEN003694 in Kombination mit Niraparib bei Patienten mit metastasierten oder rezidivierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Pathologisch dokumentierter rezidivierender oder metastasierender solider Tumor, der unter Standardtherapie Fortschritte machte oder für den es keine Standardtherapie gibt.
• Eine vorherige PARPi-Therapie ist zulässig
• Hatten zuvor nicht mehr als 5 Krebstherapiebehandlungen, davon maximal 4 zytotoxische Chemotherapien oder DNA-schädigende Wirkstoffe wie PARPi-haltige Therapien
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
• Bekannter BRCA1/2-Status oder bereit, sich testen zu lassen
• Angemessene Laborparameter beim Screening
• Behandelte weibliche Patienten, die nicht stillen, schwanger oder im gebärfähigen Alter sind oder dauerhaft unfruchtbar sind oder sich nach der Menopause befinden (mindestens 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und FSH-Werte im postmenopausalen Bereich)
• Fähigkeit, Kapseln zu schlucken und die Studienabläufe einzuhalten
• Möglichkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung vor Beginn eines Studienverfahrens.
• Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen und sich vor Studieneinschluss von den akuten Auswirkungen einer Strahlentherapie oder Operation erholt haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden wegen dieser Metastasen für mindestens 4 Wochen abgebrochen haben und neurologisch stabil sind und Anzeichen dafür haben Seit 6 Monaten kein Fortschreiten der Krankheit.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder erwartete Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder Substraten von CYP1A2 mit engen therapeutischen Fenstern sind. Starke Inhibitoren, Induktoren oder Substrate müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden.
• Aktuelle oder voraussichtliche Anwendung starker P-gp-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie.
• Verwendung oraler Faktor-Xa-Inhibitoren (z. B. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) und Faktor-IIa-Inhibitoren (z. B. Dabigatran). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig
• Bestrahlung von >25 % des Knochenmarks
• Behandlung mit einem auf die Knochen gerichteten Radionuklid innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Sie haben zuvor einen BET-Hemmer in der Prüfphase erhalten (einschließlich früherer Teilnahme an Studien mit dem Zenith-Medikament ZEN003694).
• QTcF-Intervall > 470 ms
• Unzureichende Erholung von früheren behandlungsbedingten Toxizitäten mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit und Neuropathie 2. Grades
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch (ausgenommen ein pathologischer Knochenbruch, der durch eine bereits bestehende pathologische Knochenläsion verursacht wird)
• Hirnmetastasen, die mindestens 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung nicht ausreichend behandelt und/oder klinisch stabil waren (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Bekannte eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung wie unkontrollierte supraventrikuläre Arrhythmie, ventrikuläre Arrhythmie, die eine Therapie erfordert, oder Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association)
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Bekanntes myelodysplastisches Syndrom
• Andere klinisch bedeutsame Komorbiditäten, wie unkontrollierte Lungenerkrankung, aktive Erkrankung des Zentralnervensystems, aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, oder jede andere Erkrankung, die die Sicherheit oder die Teilnahme des Patienten an der Behandlung beeinträchtigen könnte Studie
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion, die die Absorption von ZEN003694 oder Niraparib erheblich verändern kann
• Anderer bekannter aktiver Krebs, der zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Therapie erfordert oder der innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation fortgeschritten ist oder eine Behandlung erfordert (außer Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs)
• Vorgeschichte mit PRES
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, einschließlich Tartrazin in der Kapselformulierung.
• Patienten mit nicht ausreichend kontrolliertem Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Behandlung.

• Vorgeschichte einer Infektion mit (Screening-Tests nicht erforderlich): Humanes Immundefizienzvirus; Hepatitis-B-Virus mit aktuell aktiver Erkrankung, definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Positivität; oder Hepatitis-C-Virus, sofern nicht zuvor behandelt und die Viruslast nicht nachweisbar ist, außer in folgenden Situationen:

  • Für diese Studie sind HIV-infizierte Patienten geeignet, die innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast nicht nachweisbar ist.
  • Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) dürfen eingeschlossen werden, wenn: Teilnehmer eine stabile Dosis erhalten der antiviralen Therapie liegt die HBV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze. HCV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze.
• Größere chirurgische Eingriffe außer diagnostischen Eingriffen, zahnärztlichen Eingriffen oder Stentimplantationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie zur Behandlung
• Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, die Teilnahme abzuschließen oder den Studienplan einzuhalten