ZEN003694 combinado con niraparib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o recurrentes

Criterios de inclusión:

• Estado del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
• Tumor sólido recurrente o metastásico patológicamente documentado que progresó con la terapia de atención estándar o para quien no existe un estándar de atención.
• Se permite la terapia PARPi previa
• No haber tenido más de 5 regímenes de tratamiento de terapia contra el cáncer previos, de los cuales un máximo de 4 fueron quimioterapia citotóxica o agentes que dañan el ADN, como regímenes que contienen PARPi.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Estado BRCA1/2 conocido o dispuesto a hacerse la prueba
• Parámetros de laboratorio adecuados en el cribado.
• Pacientes mujeres tratadas que no están amamantando, que están embarazadas o en edad fértil, o que son permanentemente estériles o que son posmenopáusicas (sin menstruación durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa y niveles de FSH en el rango posmenopáusico)
• Capacidad para tragar cápsulas y cumplir con los procedimientos del estudio.
• Capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la inscripción en el estudio, han suspendido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estables con evidencia de sin progresión de la enfermedad durante 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Uso actual o previsto de medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o sustratos de CYP1A2 con ventanas terapéuticas estrechas. Los inhibidores, inductores o sustratos potentes deben suspenderse al menos 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Uso actual o previsto dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o durante el estudio, de inhibidores potentes de la gp-P.
• Uso de inhibidores orales del factor Xa (es decir, rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inhibidores del factor IIa (es decir, dabigatrán). Se permite la heparina de bajo peso molecular.
• Radiación a >25% de la médula ósea
• Tratamiento con un radionúclido dirigido a los huesos dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Haber recibido previamente un inhibidor BET en investigación (incluida la participación previa en estudios con el fármaco Zenith, ZEN003694)
• Intervalo QTcF > 470 ms
• Recuperación insuficiente de toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores, excepto alopecia, fatiga y neuropatía de grado 2
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza (sin incluir una fractura ósea patológica causada por una lesión ósea patológica preexistente)
• Metástasis cerebrales no tratadas adecuadamente y/o clínicamente estables (a criterio del investigador) durante al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Función cardíaca deteriorada conocida o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia supraventricular no controlada, arritmia ventricular que requiere tratamiento o insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III o IV de la New York Heart Association)
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Síndrome mielodisplásico conocido
• Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del sistema nervioso central, infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran terapia sistémica, o cualquier otra afección que pueda comprometer la seguridad o la participación del paciente en el tratamiento. estudiar
• Deterioro de la función gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de ZEN003694 o niraparib
• Otro cáncer activo conocido que requiera terapia en el momento del ingreso al estudio o que progresó o requirió tratamiento dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio (excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ)
• Historia previa con PRES
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, incluida la tartrazina en la formulación en cápsulas.
• Pacientes con hipertensión no controlada adecuadamente a pesar del tratamiento médico adecuado.

• Historial de infección con (no se requieren pruebas de detección): virus de inmunodeficiencia humana; virus de la hepatitis B con enfermedad actualmente activa definida como positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o virus de la hepatitis C a menos que haya sido tratado previamente y la carga viral sea indetectable, excepto en las siguientes situaciones:

  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección por el virus de la hepatitis C activa conocida (definida como infección por ARN del VHC [cualitativo]) pueden incluirse si: participante recibe una dosis estable de terapia antiviral, carga viral del VHB por debajo del límite de cuantificación. Carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación.
• Cirugía mayor que no sea cirugía de diagnóstico, cirugía dental o colocación de stent dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Participación simultánea en otro ensayo de tratamiento de investigación clínica.
• Cualquier otro motivo que, en opinión del Investigador, impida al paciente completar su participación o seguir el cronograma del estudio.