ZEN003694 Gecombineerd met Niraparib bij patiënten met gemetastaseerde of recidiverende solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status 0 of 1
• Pathologisch gedocumenteerde recidiverende of gemetastaseerde solide tumor die progressie vertoonde met standaardzorgtherapie of voor wie geen standaardzorg bestaat.
• Eerdere PARPi-therapie is toegestaan
• Niet meer dan 5 eerdere behandelingsregimes voor kankertherapie hebben gehad, waarvan maximaal 4 cytotoxische chemotherapie of DNA-beschadigende middelen zoals PARPi-bevattende regimes waren
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Bekende BRCA1/2-status of bereid om getest te worden
• Adequate laboratoriumparameters bij screening
• Behandelde vrouwelijke patiënten die geen borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden, of permanent onvruchtbaar zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar geen menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik)
• Vermogen om capsules door te slikken en te voldoen aan onderzoeksprocedures
• Mogelijkheid om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
• Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als zij hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of een operatie voorafgaand aan deelname aan de studie, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn met tekenen van geen ziekteprogressie gedurende 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4 of substraten van CYP1A2 met smalle therapeutische marges. Sterke remmers, inductoren of substraten moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
• Huidig ​​of verwacht gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of tijdens het onderzoek, van sterke P-gp-remmers.
• Gebruik van orale factor Xa-remmers (d.w.z. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) en factor IIa-remmers (d.w.z. dabigatran). Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan
• Bestraling tot >25% van het beenmerg
• Behandeling met een op het bot gerichte radionuclide binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerder een experimentele BET-remmer hebben gekregen (inclusief eerdere deelname aan onderzoeken met het Zenith-medicijn, ZEN003694)
• QTcF-interval > 470 msec
• Onvoldoende herstel van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten, behalve alopecia, vermoeidheid en graad 2-neuropathie
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk (exclusief een pathologische botbreuk veroorzaakt door een reeds bestaande pathologische botlaesie)
• Hersenmetastasen die niet adequaat zijn behandeld en/of klinisch stabiel zijn (naar oordeel van de onderzoeker) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte zoals ongecontroleerde supraventriculaire aritmie, ventriculaire aritmie die therapie vereist, of congestief hartfalen (functionele klasse III of IV van de New York Heart Association)
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekend myelodysplastisch syndroom
• Andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, of enige andere aandoening die de veiligheid of de deelname van de patiënt aan de behandeling in gevaar kan brengen. studie
• Verslechtering van de gastro-intestinale functie die de absorptie van ZEN003694 of niraparib aanzienlijk kan veranderen
• Andere bekende actieve kanker die behandeling vereist op het moment dat men aan het onderzoek deelneemt of die binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel progressie vertoonde of behandeling vereiste (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker)
• Voorgeschiedenis met PRES
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, inclusief tartrazine in de capsuleformulering.
• Patiënten met onvoldoende gecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische behandeling.

• Voorgeschiedenis van infectie met (screeningstests niet vereist): humaan immunodeficiëntievirus; hepatitis B-virus met momenteel actieve ziekte gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positiviteit; of hepatitis C-virus, tenzij eerder behandeld en de virale last niet detecteerbaar is, behalve in de volgende situaties:

  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na deelname effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als reactief op Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) mogen worden opgenomen als: deelnemer aan een stabiele dosis van antivirale therapie, HBV-virale lading onder de kwantificeringsgrens. HCV-virale belasting onder de kwantificeringslimiet.
• Grote operatie anders dan diagnostische chirurgie, tandheelkundige chirurgie of stentplaatsing binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische onderzoeksbehandeling
• Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ervan zou weerhouden deel te nemen of het onderzoeksschema te volgen