ZEN003694 combinado com niraparibe em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou recorrentes

Critério de inclusão:

• Status 0 ou 1 do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG)
• Tumor sólido recorrente ou metastático documentado patologicamente que progrediu com terapia padrão ou para quem não existe tratamento padrão.
• A terapia prévia com PARPi é permitida
• Não tiveram mais de 5 regimes anteriores de tratamento de terapia contra o câncer, dos quais um máximo de 4 foram quimioterapia citotóxica ou agentes prejudiciais ao DNA, como regimes contendo PARPi
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Status BRCA1/2 conhecido ou disposto a ser testado
• Parâmetros laboratoriais adequados na triagem
• Pacientes do sexo feminino tratadas que não estão amamentando, grávidas ou com potencial para engravidar, ou permanentemente estéreis ou que estão na pós-menopausa (sem menstruação por pelo menos 1 ano sem causa médica alternativa e níveis de FSH na faixa pós-menopausa)
• Capacidade de engolir cápsulas e cumprir os procedimentos do estudo
• Capacidade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem completado o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da inscrição no estudo, tiverem descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e estiverem neurologicamente estáveis ​​com evidência de sem progressão da doença por 6 meses.

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 ou substratos do CYP1A2 com janelas terapêuticas estreitas. Inibidores, indutores ou substratos fortes devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.
• Uso atual ou previsto nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou durante o estudo, de fortes inibidores da gp-P.
• Uso de inibidores orais do Fator Xa (ou seja, rivaroxabana, apixabana, betrixabana, edoxabana, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibidores do Fator IIa (ou seja, dabigatrana). Heparina de baixo peso molecular é permitida
• Radiação para >25% da medula óssea
• Tratamento com um radionuclídeo direcionado aos ossos dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
• Ter recebido anteriormente um inibidor BET experimental (incluindo participação anterior em estudos com o medicamento Zenith, ZEN003694)
• Intervalo QTcF > 470 mseg
• Recuperação insuficiente de toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento, exceto alopecia, fadiga e neuropatia de grau 2
• Ferida, úlcera ou fratura óssea que não cicatriza (não incluindo uma fratura óssea patológica causada por uma lesão óssea patológica pré-existente)
• Metástases cerebrais não tratadas adequadamente e/ou clinicamente estáveis ​​(a critério do Investigador) por pelo menos 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Função cardíaca prejudicada conhecida ou doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia supraventricular não controlada, arritmia ventricular que requer terapia ou insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional III ou IV da New York Heart Association)
• Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo
• Síndrome mielodisplásica conhecida
• Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, doença ativa do sistema nervoso central, infecção(ões) bacteriana(s), viral(is) ou fúngica(s) ativa(s) não controlada(s) que requeira(m) terapia sistêmica, ou qualquer outra condição que possa comprometer a segurança ou a participação do paciente no estudar
• Comprometimento da função gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de ZEN003694 ou niraparibe
• Outro câncer ativo conhecido que requer terapia no momento do início do estudo ou que progrediu ou necessitou de tratamento dentro de 3 anos antes do início do medicamento do estudo (exceto para carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular ou câncer cervical in situ)
• História anterior com PRES
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, incluindo a tartrazina na formulação em cápsulas.
• Pacientes com hipertensão não controlada adequadamente, apesar de tratamento médico adequado.

• História de infecção por (testes de triagem não necessários): vírus da imunodeficiência humana; vírus da hepatite B com doença atualmente ativa definida como positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou vírus da hepatite C, a menos que tenha sido previamente tratado e a carga viral seja indetectável, exceto nas seguintes situações:

  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a inscrição são elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativo] é detectado) podem ser incluídos se: participante em uma dose estável da terapia antiviral, carga viral do VHB abaixo do limite de quantificação. Carga viral do HCV abaixo do limite de quantificação.
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, cirurgia dentária ou implante de stent nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
• Participação simultânea em outro ensaio clínico de tratamento experimental
• Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, impediria o paciente de concluir a participação ou seguir o cronograma do estudo