ZEN003694 в сочетании с нирапарибом у пациентов с метастатическими или рецидивирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Патологически подтвержденная рецидивирующая или метастатическая солидная опухоль, которая прогрессировала на фоне стандартной терапии или для которой не существует стандартов лечения.
• Разрешена предварительная терапия PARPi.
• Ранее вы прошли не более 5 схем лечения рака, из которых максимум 4 представляли собой цитотоксическую химиотерапию или препараты, повреждающие ДНК, такие как схемы, содержащие PARPi.
• Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1
• Известный статус BRCA1/2 или желание пройти тестирование
• Адекватные лабораторные параметры при скрининге
• Обработанные пациентки женского пола, не кормящие грудью, беременные или детородные, постоянно бесплодные или находящиеся в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне)
• Умение глотать капсулы и соблюдать процедуры исследования.
• Возможность подписать форму информированного согласия до начала любых процедур исследования.
• Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и выздоровели от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и неврологически стабильны с признаками отсутствие прогрессирования заболевания в течение 6 мес.

Критерий исключения:

• Текущее или предполагаемое использование лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или субстратами CYP1A2 с узкими терапевтическими окнами. Прием сильных ингибиторов, индукторов или субстратов необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Текущее или предполагаемое использование сильных ингибиторов P-gp в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата или во время исследования.
• Использование пероральных ингибиторов фактора Ха (например, ривароксабана, апиксабана, бетриксабана, эдоксабана, отамиксабана, летаксабана, эрибаксабана) и ингибиторов фактора IIa (например, дабигатрана). Разрешен низкомолекулярный гепарин.
• Облучение >25% костного мозга
• Лечение радионуклидом, нацеленным на кости, в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Ранее получали исследуемый ингибитор BET (включая предыдущее участие в исследованиях препарата Зенит, ZEN003694)
• Интервал QTcF > 470 мс
• Недостаточное восстановление после предшествующего лечения токсичности, за исключением алопеции, усталости и нейропатии 2 степени.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости (не включая патологический перелом кости, вызванный ранее существовавшим патологическим поражением кости)
• Метастазы в головной мозг, не подвергавшиеся адекватному лечению и/или клинически стабильные (по усмотрению исследователя) в течение как минимум 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Известные нарушения сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, такое как неконтролируемая наджелудочковая аритмия, желудочковая аритмия, требующая терапии, или застойная сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата.
• Известный миелодиспластический синдром
• Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание центральной нервной системы, активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующие системной терапии, или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность или участие пациента в лечении. изучать
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может существенно изменить всасывание ZEN003694 или нирапариба.
• Другой известный активный рак, требующий терапии на момент включения в исследование или который прогрессировал или требовал лечения в течение 3 лет до начала исследования препарата (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ).
• Предыдущая история с PRES
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, включая тартразин в составе капсул.
• Пациенты с недостаточно контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на адекватное медикаментозное лечение.

• Инфекция в анамнезе (скрининговые тесты не требуются): вирус иммунодефицита человека; вирус гепатита B с активным в настоящее время заболеванием, определяемым как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg); или вирус гепатита С, если ранее не проводилось лечение и вирусная нагрузка не определяется, за исключением следующих ситуаций:

  • В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после включения.
  • Пациенты с известной историей гепатита B (определяется как реакция на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или с известной активной инфекцией вируса гепатита C (определяется как РНК HCV [качественный]) могут быть включены, если: участник, получающий стабильную дозу противовирусной терапии, вирусная нагрузка ВГВ ниже предела количественного определения. Вирусная нагрузка ВГС ниже предела количественного определения.
• Крупное хирургическое вмешательство, кроме диагностической операции, стоматологической операции или стентирования, в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании лечения
• Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, помешает пациенту завершить участие или следовать графику исследования.