ZEN003694 kombinert med Niraparib hos pasienter med metastaserende eller tilbakevendende solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 eller 1
• Patologisk dokumentert tilbakevendende eller metastatisk solid svulst som progredierte med standardbehandling eller for hvem standardbehandling ikke eksisterer.
• Tidligere PARPi-behandling er tillatt
• Har ikke hatt mer enn 5 tidligere kreftbehandlingsregimer, hvorav maksimalt 4 var cytotoksisk kjemoterapi eller DNA-skadelige midler som PARPi-holdige regimer
• Målbar sykdom per RECIST 1.1
• Kjent BRCA1/2-status eller villig til å bli testet
• Tilstrekkelige laboratorieparametere ved screening
• Behandlede kvinnelige pasienter som ikke ammer, er gravide eller er i fertil alder, eller permanent sterile eller som er postmenopausale (ingen menstruasjon i minst 1 år uten en alternativ medisinsk årsak og FSH-nivåer i postmenopausal området)
• Evne til å svelge kapsler og overholde studieprosedyrer
• Evne til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studieprosedyrer.
• Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studieregistrering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile med bevis for ingen sykdomsprogresjon på 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av medisiner kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller substrater av CYP1A2 med smale terapeutiske vinduer. Sterke inhibitorer, induktorer eller substrater må seponeres minst 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Nåværende eller forventet bruk innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, eller under studiet, av sterke P-gp-hemmere.
• Bruk av orale faktor Xa-hemmere (dvs. rivaroksaban, apixaban, betrixaban, edoksaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hemmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvekt er tillatt
• Stråling til >25 % av benmargen
• Behandling med et bein-målrettet radionuklid innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Har tidligere mottatt en undersøkelsesmessig BET-hemmer (inkludert tidligere deltagelse i studier med Zenith-medisin, ZEN003694)
• QTcF-intervall > 470 msek
• Utilstrekkelig utvinning fra tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter bortsett fra alopecia, fatigue og grad 2 nevropati
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd (ikke inkludert et patologisk benbrudd forårsaket av en allerede eksisterende patologisk benlesjon)
• Hjernemetastaser som ikke er tilstrekkelig behandlet og/eller klinisk stabile (etter etterforskerens skjønn) i minst 6 måneder før start av studiebehandling.
• Kjent nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som ukontrollert supraventrikulær arytmi, ventrikulær arytmi som krever behandling, eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse III eller IV)
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet
• Kjent myelodysplastisk syndrom
• Andre klinisk signifikante komorbiditeter, som ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi, eller enhver annen tilstand som kan kompromittere sikkerheten eller pasientens deltakelse i studere
• Nedsatt gastrointestinal funksjon som kan endre absorpsjonen av ZEN003694 eller niraparib betydelig
• Annen kjent aktiv kreft som krever behandling på tidspunktet for studiestart eller som forløp eller krevde behandling innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet (bortsett fra hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom eller in situ livmorhalskreft)
• Tidligere historie med PRES
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, inkludert tartrazin i kapselformuleringen.
• Pasienter med ikke tilstrekkelig kontrollert hypertensjon til tross for adekvat medisinsk behandling.

• Anamnese med infeksjon med (screening-tester er ikke nødvendig): humant immunsviktvirus; hepatitt B-virus med for tiden aktiv sykdom definert som hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivitet; eller hepatitt C-virus med mindre det er behandlet tidligere og viral belastning ikke kan påvises bortsett fra følgende situasjoner:

  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon tillates inkludert hvis: deltaker på en stabil dose av antiviral terapi, HBV viral belastning under kvantifiseringsgrensen. HCV viral belastning under kvantifiseringsgrensen.
• Andre større operasjoner enn diagnostisk kirurgi, tannkirurgi eller stenting innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk undersøkelsesbehandlingsstudie
• Enhver annen grunn som etter etterforskerens mening ville hindre pasienten i å fullføre deltakelse eller følge studieplanen