ZEN003694 Combinato con Niraparib in pazienti con tumori solidi metastatici o ricorrenti

Criterio di inclusione:

• Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Tumore solido recidivante o metastatico patologicamente documentato che è progredito con la terapia standard o per il quale non esiste uno standard di cura.
• È consentita una precedente terapia PARPi
• Non hanno avuto più di 5 precedenti regimi terapeutici antitumorali, di cui un massimo di 4 erano chemioterapia citotossica o agenti dannosi per il DNA come regimi contenenti PARPi
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Stato BRCA1/2 noto o disponibile a sottoporsi al test
• Parametri di laboratorio adeguati allo Screening
• Pazienti di sesso femminile trattati che non allattano al seno, in gravidanza o in età fertile, o permanentemente sterili o in post-menopausa (nessuna mestruazione per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa e livelli di FSH nell'intervallo post-menopausale)
• Capacità di deglutire capsule e rispettare le procedure dello studio
• Capacità di firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o dell'intervento chirurgico prima dell'arruolamento nello studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabili con evidenza di nessuna progressione della malattia per 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o previsto di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati del CYP1A2 con finestre terapeutiche ristrette. Forti inibitori, induttori o substrati devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Uso attuale o previsto entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o durante lo studio, di potenti inibitori della P-gp.
• Uso di inibitori orali del fattore Xa (ad esempio rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibitori del fattore IIa (ad esempio dabigatran). È consentita l’eparina a basso peso molecolare
• Radiazioni a >25% del midollo osseo
• Trattamento con un radionuclide mirato all'osso entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Hanno ricevuto in precedenza un inibitore BET sperimentale (inclusa la precedente partecipazione a studi con il farmaco Zenith, ZEN003694)
• Intervallo QTcF > 470 msec
• Recupero insufficiente dalle tossicità correlate al trattamento precedente, ad eccezione di alopecia, affaticamento e neuropatia di grado 2
• Ferita, ulcera o frattura ossea che non guarisce (esclusa una frattura ossea patologica causata da una lesione ossea patologica preesistente)
• Metastasi cerebrali non adeguatamente trattate e/o clinicamente stabili (a discrezione dello sperimentatore) per almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Funzionalità cardiaca compromessa nota o malattia cardiaca clinicamente significativa come aritmia sopraventricolare non controllata, aritmia ventricolare che richiede terapia o insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale III o IV della New York Heart Association)
• Infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
• Sindrome mielodisplastica nota
• Altre comorbilità clinicamente significative, come malattia polmonare non controllata, malattia attiva del sistema nervoso centrale, infezione batterica, virale o fungina attiva e non controllata che richiede terapia sistemica o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la sicurezza o la partecipazione del paziente al programma studio
• Compromissione della funzione gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di ZEN003694 o niraparib
• Altro tumore attivo noto che richiede terapia al momento dell'arruolamento nello studio o che è progredito o ha richiesto un trattamento entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o del carcinoma a cellule squamose o del cancro cervicale in situ)
• Storia precedente con PRES
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, inclusa la tartrazina nella formulazione in capsule.
• Pazienti con ipertensione non adeguatamente controllata nonostante un adeguato trattamento medico.

• Storia di infezione da (test di screening non richiesti): virus dell'immunodeficienza umana; virus dell'epatite B con malattia attualmente attiva definita come positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o virus dell'epatite C a meno che non sia stato precedentemente trattato e la carica virale non sia rilevabile, tranne nelle seguenti situazioni:

  • Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • I pazienti con una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione da virus dell'epatite C attiva (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato) possono essere inclusi se: partecipante con una dose stabile della terapia antivirale, carica virale dell’HBV inferiore al limite di quantificazione. Carica virale HCV inferiore al limite di quantificazione.
• Interventi chirurgici maggiori diversi dalla chirurgia diagnostica, dalla chirurgia dentale o dallo stent nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico sperimentale sul trattamento
• Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di completare la partecipazione o di seguire il programma dello studio