ZEN003694 kombinerat med Niraparib hos patienter med metastaserande eller återkommande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 eller 1
• Patologiskt dokumenterad återkommande eller metastaserande solid tumör som utvecklats med standardbehandling eller för vilka standardvård inte existerar.
• Tidigare PARPi-behandling är tillåten
• Har inte haft mer än 5 tidigare behandlingsregimer för cancerterapi, varav maximalt 4 var cytotoxisk kemoterapi eller DNA-skadande medel som PARPi-innehållande kurer
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
• Känd BRCA1/2-status eller villig att testas
• Adekvata laboratorieparametrar vid screening
• Behandlade kvinnliga patienter som inte ammar, är gravida eller i fertil ålder, eller permanent sterila eller som är postmenopausala (ingen menstruation på minst 1 år utan en alternativ medicinsk orsak och FSH-nivåer i postmenopausal intervall)
• Förmåga att svälja kapslar och följa studieprocedurer
• Möjlighet att underteckna formulär för informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
• Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studieregistreringen, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila med bevis för ingen sjukdomsprogression på 6 månader.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande eller förväntad användning av läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller substrat för CYP1A2 med smala terapeutiska fönster. Starka inhibitorer, inducerare eller substrat måste avbrytas minst 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Aktuell eller förväntad användning inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, eller under studien, av starka P-gp-hämmare.
• Användning av orala faktor Xa-hämmare (dvs rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) och faktor IIa-hämmare (dvs dabigatran). Heparin med låg molekylvikt är tillåtet
• Strålning till >25 % av benmärgen
• Behandling med en beninriktad radionuklid inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Har tidigare fått en prövnings BET-hämmare (inklusive tidigare deltagande i studier med Zenith-läkemedlet, ZEN003694)
• QTcF-intervall > 470 msek
• Otillräcklig återhämtning från tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter förutom alopeci, trötthet och grad 2 neuropati
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur (exklusive en patologisk benfraktur orsakad av en redan existerande patologisk benskada)
• Hjärnmetastaser som inte är adekvat behandlade och/eller kliniskt stabila (efter utredarens bedömning) i minst 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Känd försämrad hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom okontrollerad supraventrikulär arytmi, ventrikulär arytmi som kräver behandling eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklass III eller IV)
• Myokardinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
• Känt myelodysplastiskt syndrom
• Andra kliniskt signifikanta samsjukligheter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet, aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi, eller något annat tillstånd som kan äventyra säkerheten eller patientens deltagande i studie
• Nedsatt mag-tarmfunktion som avsevärt kan förändra absorptionen av ZEN003694 eller niraparib
• Annan känd aktiv cancer som kräver behandling vid tidpunkten för studiestart eller som fortskred eller krävde behandling inom 3 år innan studieläkemedlet påbörjades (förutom för hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer)
• Tidigare historia med PRES
• Överkänslighet mot den aktiva substansen mot något av hjälpämnena, inklusive tartrazin i kapselformuleringen.
• Patienter med otillräckligt kontrollerad hypertoni trots adekvat medicinsk behandling.

• Historik med infektion med (screeningtest krävs inte): humant immunbristvirus; hepatit B-virus med för närvarande aktiv sjukdom definierad som hepatit B ytantigen (HBsAg) positivitet; eller hepatit C-virus såvida det inte tidigare behandlats och virusmängden inte kan upptäckas förutom följande situationer:

  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter inskrivningen är berättigade till denna studie.
  • Patienter med en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion tillåts inkluderas om: deltagare på en stabil dos av antiviral terapi, HBV viral belastning under kvantifieringsgränsen. HCV-virusmängd under kvantifieringsgränsen.
• Andra större operationer än diagnostisk kirurgi, tandkirurgi eller stentning inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövningsbehandling
• Varje annan anledning som enligt utredaren skulle hindra patienten från att slutföra deltagande eller följa studieschemat