Cellules souches périvasculaires dérivées de l'artère du cordon ombilical pour le traitement de l'ischémie critique des membres

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 80 ans, de tout sexe ;
2. Diagnostic d'ischémie des membres inférieurs, classée stade Rutherford IV-V, affectant au moins un membre. Si les deux membres inférieurs souffrent d'une maladie ischémique, le chercheur déterminera quel membre affecté sera étudié. La pression systolique au repos de la cheville (artère dorsale du pied ou artère tibiale postérieure) du membre affecté est inférieure à 60 mmHg, ou la pression systolique de l'orteil est inférieure à 40 mmHg, ou l'indice cheville-brachial (IAB) est inférieur à 0,50 ;
3. Au cours du dernier mois, l'angiographie par soustraction numérique (DSA), l'artériographie par tomodensitométrie (CTA), l'angiographie par résonance magnétique (ARM) ou l'échographie vasculaire ont confirmé qu'une ou plusieurs des artères (artère fémorale superficielle, c'est-à-dire l'artère fémorale située en dessous de la branche de l'artère fémorale profonde, l'artère poplitée et ses artères suivantes) présentent une sténose ≥ 75 % ou une occlusion ;
4. Le patient ressent une douleur au repos dans le membre due à une ischémie pendant au moins deux semaines ;
5. Inopérable ou non adapté au traitement endovasculaire, ou aucune amélioration évidente après un traitement chirurgical ;
6. Durée de vie prévue > 2 ans ;
7. Bonne observance, acceptant le contrôle diététique et le traitement médicamenteux, avec un formulaire de consentement éclairé signé par le patient lui-même ou ses représentants légaux.

Critère d'exclusion:

1. Une maladie ischémique aiguë du ou des membres inférieurs est survenue au cours des 2 dernières semaines, ou chez les patients présentant une progression aiguë d'une maladie ischémique artérielle des membres inférieurs, ou chez ceux présentant une gangrène locale/diffuse ;
2. Évaluation insatisfaisante de la stabilité de l'état après une chirurgie de reconstruction vasculaire ou une chirurgie d'ablation du nerf sympathique réalisée dans les 4 semaines, ou possibilité de subir une amputation dans les 4 prochaines semaines ;
3. Sténose ≥ 75 % dans l'artère iliaque principale ;
4. Patients diabétiques avec une HbA1c > 10 % ;
5. Résultats d'analyses de laboratoire anormaux répondant à l'un des critères suivants :i. Examen de routine sanguin anormal : hémoglobine (HGB) <80 g/L, ou nombre de globules blancs (WBC) <3,0×10^9/L, ou numération plaquettaire (PLT) <50×10^9/L ; ii. Fonction hépatique anormale : aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 × LSN, bilirubine totale (TBIL) > 2 × LSN ; iii. Dysfonctionnement rénal sévère nécessitant un traitement par dialyse ; iv. D'autres indicateurs d'analyses de laboratoire anormaux qui, selon les chercheurs, pourraient affecter l'évaluation des résultats des essais ;
6. Maladies impropres aux essais cliniques ou contre-indications à la chirurgie : i. Hypertension difficile à contrôler (> 180/110 mmHg), insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) ou FE <30 % ; ii. Patients ayant eu un accident vasculaire cérébral, une hémorragie cérébrale, un infarctus du myocarde ou un angor instable au cours du dernier mois ; iii. Patients atteints de tumeurs malignes ; iv. Recevoir des immunosuppresseurs, hémodialyse, chimiothérapie et radiothérapie ; v. Infection active, anticorps anti-VIH positif, anticorps anti-hépatite C positif, hépatite B (AgHBs positif et valeur de détection quantitative de l'ADN du virus de l'hépatite B supérieure à 1 × 10 ^ 3 UI/mL) ; vi. Infections graves (comme la cellulite, l'ostéomyélite, etc.) dans le membre d'observation, exposition du fascia distal ou du squelette, incapacité à maintenir le soin des plaies pour les ulcères dans la zone chirurgicale, etc. ; vii. Antécédents d'intervention chirurgicale majeure ou de blessure grave au cours des derniers mois ;
7. Pendant l'essai, prendre les médicaments suivants à des doses supérieures à celles indiquées ci-dessous, sauf ceux qui arrêtent le traitement ou ajustent la dose à la dose prescrite pendant 7 jours selon la période de sevrage : i. Médicaments inhibiteurs de la COX-2 (tels que le nimésulide) ; ii. Aspirine (plus de 100 mg/jour) ;iii. Médicaments stéroïdiens à forte dose, à l’exclusion des stéroïdes inhalés ; iv. Analgésiques opioïdes (comme la morphine) pendant 2 semaines ou plus ;
8. Immunodéficience congénitale ou acquise ;
9. Les femmes enceintes ou celles qui planifient une grossesse ;
10. Des maladies telles que les cardiopathies pulmonaires et les maladies mentales qui, selon les chercheurs, sont instables et ne peuvent pas mener à terme l'essai, ou des comorbidités qui pourraient interférer avec les contrôles de sécurité et les évaluations d'efficacité ;
11. Participe actuellement à d’autres essais cliniques.