Cellule staminali perivascolari derivate dall'arteria del cordone ombelicale per la terapia dell'ischemia degli arti critici

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra i 18 e gli 80 anni, di qualsiasi genere;
2. Diagnosi di ischemia degli arti inferiori, classificata come stadio Rutherford IV-V, che colpisce almeno un arto. Se entrambi gli arti inferiori presentano una malattia ischemica, il ricercatore determinerà quale arto interessato verrà studiato. La pressione sistolica della caviglia a riposo (arteria dorsale del piede o arteria tibiale posteriore) dell'arto interessato è inferiore a 60 mmHg, o la pressione sistolica dell'alluce è inferiore a 40 mmHg, o l'indice caviglia-braccio (ABI) è inferiore a 0,50;
3. Nell'ultimo mese, l'angiografia a sottrazione digitale (DSA), l'arteriografia con tomografia computerizzata (CTA), l'angiografia con risonanza magnetica (MRA) o l'ecografia vascolare hanno confermato che una o più arterie (arteria femorale superficiale, ovvero l'arteria femorale sotto il ramo profondo dell'arteria femorale, dell'arteria poplitea e delle arterie successive) presentano una stenosi ≥75% o un'occlusione;
4. Il paziente avverte dolore a riposo all'arto a causa dell'ischemia per almeno due settimane;
5. Inoperabile o non adatto al trattamento endovascolare, o nessun miglioramento evidente dopo il trattamento chirurgico;
6. Durata prevista >2 anni;
7. Buona aderenza, accettazione del controllo dietetico e del trattamento farmacologico, con modulo di consenso informato firmato dal paziente stesso o dai suoi legali rappresentanti.

Criteri di esclusione:

1. Malattia ischemica acuta degli arti inferiori si è verificata nelle ultime 2 settimane o pazienti con progressione acuta della malattia ischemica arteriosa degli arti inferiori o pazienti con cancrena locale/diffusa;
2. Valutazione insoddisfacente della stabilità della condizione dopo un intervento chirurgico di ricostruzione vascolare o un intervento chirurgico di rimozione del nervo simpatico eseguito entro 4 settimane o possibilità di subire un'amputazione nelle successive 4 settimane;
3. Stenosi ≥75% nell'arteria iliaca principale;
4. Pazienti diabetici con HbA1c > 10%;
5. Risultati anomali dei test di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri:i. Esame di routine del sangue anomalo: emoglobina (HGB) <80 g/L o conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0×10^9/L, o conta piastrinica (PLT)<50×10^9/L; ii. Funzionalità epatica anormale: aspartato aminotransferasi (AST)>2 volte il limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT)>2×ULN, bilirubina totale (TBIL)>2×ULN; iii. Grave disfunzione renale che richiede trattamento dialitico; iv. Altri indicatori anomali dei test di laboratorio che i ricercatori ritengono possano influenzare la valutazione dei risultati degli studi;
6. Patologie non idonee alla sperimentazione clinica o controindicazioni all'intervento chirurgico: i. Ipertensione difficile da controllare (>180/110 mmHg), insufficienza cardiaca grave (NYHA IV) o FE <30%; ii. Pazienti che hanno avuto un ictus, emorragia cerebrale, infarto miocardico o angina instabile nell'ultimo mese; iii. Pazienti con tumori maligni; iv. Ricevere immunosoppressori, emodialisi, chemioterapia e radioterapia; v. Infezione attiva, positività agli anticorpi HIV, positività agli anticorpi dell'epatite C, epatite B (HBsAg positivo e valore di rilevamento quantitativo del DNA del virus dell'epatite B maggiore di 1×10^3 UI/mL); vi. Infezioni gravi (come cellulite, osteomielite ecc.) nell'arto osservato, esposizione della fascia distale o dello scheletro, incapacità di mantenere la cura della ferita per ulcere nell'area chirurgica ecc.; vii. Storia di interventi chirurgici importanti o lesioni gravi negli ultimi mesi;
7. Durante lo studio, assumendo i seguenti farmaci a dosi superiori a quelle indicate di seguito, ad eccezione di coloro che interrompono il trattamento o aggiustano la dose alla dose prescritta per 7 giorni in base al periodo di washout: i. Farmaci inibitori della COX-2 (come nimesulide); ii. Aspirina (più di 100 mg/giorno);iii. Farmaci steroidei ad alte dosi, esclusi gli steroidi inalatori; iv. Analgesici oppioidi (come la morfina) per 2 settimane o più;
8. Immunodeficienza congenita o acquisita;
9. Donne incinte o che pianificano una gravidanza;
10. Malattie come la cardiopatia polmonare e la malattia mentale che i ricercatori ritengono siano instabili e non possano completare la sperimentazione, o comorbilità che potrebbero interferire con i controlli di sicurezza e le valutazioni di efficacia;
11. Attualmente partecipa ad altri studi clinici.