Van de navelstrengslagader afgeleide perivasculaire stamcellen voor de kritische ledemaat-ischemie-therapie

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 80 jaar oud, van welk geslacht dan ook;
2. Gediagnosticeerd met ischemie van de onderste ledematen, geclassificeerd als Rutherford-stadium IV-V, waarbij ten minste één ledemaat is aangetast. Als beide onderste ledematen een ischemische ziekte hebben, zal de onderzoeker bepalen welk aangetast ledemaat zal worden onderzocht. De systolische druk van de enkel in rust (arterie dorsalis pedis of arterie tibialis posterior) van het aangedane ledemaat is minder dan 60 mmHg, of de systolische druk van de teen is minder dan 40 mmHg, of de enkel-armindex (ABI) is minder dan 0,50;
3. In de afgelopen maand hebben digitale subtractie-angiografie (DSA), computertomografie-arteriografie (CTA), magnetische resonantie-angiografie (MRA) of vasculaire echografie bevestigd dat een of meer van de slagaders (oppervlakkige dijbeenslagader, d.w.z. de dijbeenslagader onder de slagader) diepe femorale slagadertak, de popliteale slagader en de daaropvolgende slagaders) hebben een stenose van ≥75% of occlusie;
4. Patiënt ervaart gedurende ten minste twee weken rustpijn in de ledemaat als gevolg van ischemie;
5. Inoperabel of niet geschikt voor endovasculaire behandeling, of geen duidelijke verbetering na chirurgische behandeling;
6. Verwachte levensduur >2 jaar;
7. Goede naleving, acceptatie van dieetcontrole en medicatiebehandeling, met een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt zelf of zijn wettelijke vertegenwoordigers.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute ischemische ziekte van de onderste ledematen heeft zich in de afgelopen 2 weken voorgedaan, of bij patiënten met acute progressie van arteriële ischemische ziekte van de onderste ledematen, of bij patiënten met lokaal/diffuus gangreen;
2. Onbevredigende evaluatie van de stabiliteit van de toestand na een vasculaire reconstructieoperatie of een operatie voor verwijdering van de sympathische zenuw uitgevoerd binnen 4 weken, of de mogelijkheid om amputatie te ondergaan in de komende 4 weken;
3. Stenose van ≥75% in de hoofd-iliacale slagader;
4. Diabetespatiënten met HbA1c > 10%;
5. Abnormale laboratoriumtestresultaten die aan een van de volgende criteria voldoen: i. Abnormaal bloedroutineonderzoek: hemoglobine (HGB) <80 g/l, of aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0×10^9/l, of aantal bloedplaatjes (PLT)<50×10^9/L; ii. Abnormale leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST)>2 keer de bovengrens van normaal (ULN), of alanineaminotransferase (ALT)>2×ULN, totaal bilirubine (TBIL)>2×ULN; iii. Ernstige nierfunctiestoornis waarvoor dialysebehandeling vereist is;iv. Andere abnormale laboratoriumtestindicatoren waarvan onderzoekers denken dat ze de evaluatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;
6. Ziekten die niet geschikt zijn voor klinische onderzoeken, of contra-indicaties voor operaties: i. Moeilijk onder controle te houden hypertensie (>180/110 mmHg), ernstig hartfalen (NYHA IV) of EF<30%;ii. Patiënten die de afgelopen maand een beroerte, hersenbloeding, hartinfarct of onstabiele angina pectoris hebben gehad; iii. Patiënten met kwaadaardige tumoren;iv. Het ontvangen van immunosuppressiva, hemodialyse, chemotherapie en radiotherapie; v. Actieve infectie, HIV-antilichaampositief, Hepatitis C-antilichaampositief, Hepatitis B (HBsAg-positief en Hepatitis B-virus-DNA kwantitatieve detectiewaarde groter dan 1×10^3 IE/ml); vi. Ernstige infecties (zoals cellulitis, osteomyelitis enz.) in het observationele ledemaat, blootstelling van de distale fascia of het skelet, niet in staat zijn de wondverzorging te handhaven voor zweren in het operatiegebied enz.; vii. Geschiedenis van een grote operatie of ernstig letsel in de afgelopen maanden;
7. Tijdens de proef moeten de volgende geneesmiddelen worden ingenomen in doses die hoger zijn dan hieronder vermeld, behalve degenen die de medicatie stopzetten of de dosis aanpassen aan de voorgeschreven dosis gedurende 7 dagen, afhankelijk van de wash-outperiode: i. COX-2-remmers (zoals nimesulide); ii. Aspirine (meer dan 100 mg/dag);iii. Hooggedoseerde steroïde medicijnen, met uitzondering van geïnhaleerde steroïden; iv. Opioïde analgetica (zoals morfine) gedurende 2 weken of langer;
8. Congenitale of verworven immunodeficiëntie;
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die een zwangerschap plannen;
10. Ziekten zoals longhartziekten en psychische aandoeningen waarvan onderzoekers denken dat ze onstabiel zijn en de studie niet kunnen voltooien, of comorbiditeiten die veiligheidscontroles en effectiviteitsbeoordelingen kunnen verstoren;
11. Momenteel deelnemend aan andere klinische onderzoeken.