Células-tronco perivasculares derivadas da artéria do cordão umbilical para terapia de isquemia crítica de membros

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 80 anos, de qualquer sexo;
2. Diagnosticado com isquemia de membros inferiores, classificada como Rutherford Estágio IV-V, afetando pelo menos um membro. Se ambos os membros inferiores apresentarem doença isquêmica, o pesquisador determinará qual membro afetado será estudado. A pressão sistólica do tornozelo em repouso (artéria dorsal do pé ou artéria tibial posterior) do membro afetado é inferior a 60 mmHg, ou a pressão sistólica do dedo do pé é inferior a 40 mmHg, ou o Índice Tornozelo-Braquial (ITB) é inferior a 0,50;
3. No último mês, angiografia de subtração digital (DSA), arteriografia por tomografia computadorizada (CTA), angiografia por ressonância magnética (ARM) ou ultrassom vascular confirmaram que uma ou mais das artérias (artéria femoral superficial, ou seja, a artéria femoral abaixo do ramo da artéria femoral profunda, a artéria poplítea e suas artérias seguintes) apresentam estenose ≥75% ou oclusão;
4. O paciente apresenta dor em repouso no membro devido à isquemia por pelo menos duas semanas;
5. Inoperável ou não adequado para tratamento endovascular, ou sem melhora óbvia após tratamento cirúrgico;
6. Vida útil esperada >2 anos;
7. Boa adesão, aceitando controle dietético e tratamento medicamentoso, com termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo próprio paciente ou por seus representantes legais.

Critério de exclusão:

1. Doença isquêmica aguda do(s) membro(s) inferior(es) ocorrida nas últimas 2 semanas, ou pacientes com progressão aguda de doença isquêmica arterial dos membros inferiores, ou aqueles com gangrena local/difusa;
2. Avaliação insatisfatória da estabilidade da condição após cirurgia de reconstrução vascular ou cirurgia de remoção do nervo simpático realizada dentro de 4 semanas, ou possibilidade de sofrer amputação nas próximas 4 semanas;
3. Estenose ≥75% na artéria ilíaca principal;
4. Pacientes diabéticos com HbA1c > 10%;
5. Resultados anormais de testes laboratoriais que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:i. Exame de rotina de sangue anormal: Hemoglobina (HGB)<80 g/L, ou contagem de glóbulos brancos (WBC)<3,0×10^9/L, ou contagem de plaquetas (PLT)<50×10^9/L; ii. Função hepática anormal: Aspartato aminotransferase (AST)>2 vezes o limite superior do normal (LSN), ou alanina aminotransferase (ALT)>2×ULN, bilirrubina total (TBIL)>2×ULN; iii. Disfunção renal grave que requer tratamento de diálise;iv. Outros indicadores anormais de testes laboratoriais que os pesquisadores acreditam que possam afetar a avaliação dos resultados dos ensaios;
6. Doenças inadequadas para ensaios clínicos ou contraindicações para cirurgia: i. Hipertensão de difícil controle (>180/110mmHg), insuficiência cardíaca grave (NYHA IV) ou FE<30%;ii. Pacientes que tiveram acidente vascular cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio ou angina instável no último mês; iii. Pacientes com tumores malignos;iv. Receber imunossupressores, hemodiálise, quimioterapia e radioterapia; v. Infecção ativa, anticorpo HIV positivo, anticorpo contra hepatite C positivo, hepatite B (HBsAg positivo e valor de detecção quantitativa de DNA do vírus da hepatite B maior que 1×10^3 UI/mL); vi. Infecções graves (como celulite, osteomielite etc.) no membro observacional, exposição da fáscia ou esqueleto distal, incapacidade de manter o cuidado da ferida para úlceras na área cirúrgica etc.; vii. História de cirurgia de grande porte ou lesão grave nos últimos meses;
7. Durante o ensaio, tomar os seguintes medicamentos em doses superiores às indicadas abaixo, exceto aqueles que interromperem a medicação ou ajustarem a dose à dose prescrita por 7 dias de acordo com o período de washout: i. Medicamentos inibidores da COX-2 (como nimesulida); ii. Aspirina (mais de 100 mg/dia);iii. Medicamentos esteróides em altas doses, excluindo esteróides inalados; 4. Analgésicos opioides (como morfina) por 2 semanas ou mais;
8. Imunodeficiência congênita ou adquirida;
9. Gestantes ou que planejam engravidar;
10. Doenças como doenças cardíacas pulmonares e doenças mentais que os investigadores acreditam serem instáveis ​​e não podem completar o ensaio, ou comorbilidades que possam interferir nas verificações de segurança e nas avaliações de eficácia;
11. Atualmente participando de outros ensaios clínicos.