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MCLENA-2 : Un essai clinique de phase II pour l'évaluation du lénalidomide chez les patients présentant de légers troubles cognitifs dus à la maladie d'Alzheimer

MCLENA-2 : Un essai clinique de phase II pour l'évaluation de la trajectoire des biomarqueurs chez les patients présentant de légers troubles cognitifs dus à la maladie d'Alzheimer traités par le lénalidomide (modification de l'IND n° 142121)

Il s'agit d'une étude en groupe parallèle, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. L'utilisation d'un placebo est appropriée pour minimiser les biais liés aux attentes en matière de traitement du sujet, du partenaire d'étude et de l'investigateur du site, ainsi qu'aux changements dans la relation entre le sujet et le partenaire d'étude qui pourraient survenir avec le début du traitement et l'attente d'une amélioration. dans les symptômes moteurs ou cognitifs. Les changements dans les interactions sujet/partenaire d'étude peuvent avoir un impact sur l'humeur du sujet et introduire des biais qui ne peuvent être quantifiés. L’utilisation en double aveugle du placebo permettra également d’éviter les biais dans les évaluations cliniques et scientifiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA et indiqué pour le traitement de la MA. Bien que l’inflammation soit omniprésente dans de nombreux troubles neurologiques, aucun essai clinique n’a encore démontré l’efficacité des agents anti-inflammatoires contre la MA. Il est intéressant de noter qu’une inflammation périphérique chronique de bas grade est associée au vieillissement et augmente le risque de maladie et de mortalité, y compris la MA. De plus en plus de preuves indiquent que le facteur nucléaire kappa B, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), les interleukines (par ex. IL-1bêta, IL-2 et IL-6) et les chimiokines (par ex. IL-8) sont retrouvés en quantité élevée dans le sang et dans le système nerveux central (SNC) des patients atteints de MA. Ces données confirment que l’inflammation joue un rôle central dans la cause et l’effet de la neuropathologie de la MA.

L'agent anticancéreux immunomodulateur le lénalidomide est l'un des très rares agents pléiotropes qui à la fois diminue l'expression du TNFα, de l'IL-6, de l'IL-8 et augmente l'expression des cytokines anti-inflammatoires (par ex. IL-10), pour moduler les réponses immunitaires innées et adaptatives. Dans le projet actuel, nous visons à tester l'hypothèse centrale selon laquelle le lénalidomide réduit les biomarqueurs pathologiques inflammatoires et associés à la MA dans le sang et le LCR. Pour cela, nous avons conçu une étude clinique de phase II de 6 mois, en double aveugle, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles, contrôlée par placebo et de preuve de mécanisme chez des sujets atteints de MA symptomatiques précoces (c.-à-d. déficience cognitive légère amnésique ; AMCI). Les effets du traitement au lénalidomide seront évalués en continu pendant 26 semaines et 4 semaines de sevrage (total de 30 semaines).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Afin d'être éligibles à cette étude, les sujets doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

Critère d'intégration:

  1. Patients ambulatoires, hommes ou femmes.
  2. Au moins 50 ans, mais moins de 90 ans (89 ans au moment du dépistage)
  3. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie ou hystérectomie) ou ménopausées pendant 2 ans (aucune femme à risque de grossesse ne sera acceptée dans cette étude).
  4. Doit avoir reçu un diagnostic de MCI amnésique sur la base des critères NIA-AA les plus récents (Albert et al., 2011), c'est-à-dire qu'à la fois lors des visites de dépistage et de référence (visites 1 et 2), avoir un score documenté au mini-examen de l'état mental (MMSE) entre 22 et 28.
  5. La tomodensitométrie ou l'IRM du cerveau obtenue au cours de la démence doit être cohérente avec le diagnostic et ne montrer aucun signe de lésions focales importantes ou de pathologie pouvant contribuer à la démence. Si ni un scanner ni une IRM ne sont disponibles au cours des 12 derniers mois, un scanner répondant aux exigences doit être obtenu avant la randomisation.
  6. La vision et l'audition doivent être suffisantes pour se conformer aux procédures d'étude.
  7. Être capable de prendre des médicaments par voie orale.
  8. Le score ischémique de Hachinski doit être ≤ 4.
  9. L'échelle de dépression gériatrique doit être ≤ 10.
  10. Peut recevoir des doses stables d'un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine tant qu'il est stable pendant au moins 90 jours avant le dépistage et devrait rester à une dose stable pour le reste de la période d'étude ; ou avez démontré une intolérance ou un manque d'efficacité de ces médicaments.
  11. Doit avoir un informateur collatéral/partenaire d'étude qui a un contact direct significatif avec le patient au moins 10 heures par semaine et qui est prêt à accompagner le patient à des visites cliniques spécifiées, à superviser l'administration de tous les médicaments à l'étude et à être disponible pour des visites/entretiens téléphoniques. .
  12. Si le patient a un représentant légalement autorisé (LAR), le LAR doit examiner et signer le formulaire de consentement éclairé. Si le patient n'a pas de LAR, il doit sembler capable de donner son consentement éclairé et doit examiner et signer le formulaire de consentement éclairé. De plus, l'informateur/partenaire d'étude du patient (tel que défini ci-dessus) doit signer un formulaire de consentement éclairé. Si le LAR et l'informateur/partenaire d'étude du patient sont la même personne, il/elle doit signer sous les deux désignations.
  13. Doit résider dans la communauté.
  14. Les patients atteints d'un cancer de la prostate stable peuvent être inclus à la discrétion du moniteur médical.
  15. Positivité pour la scintigraphie cérébrale amyloïde : TEP amyloïde positive à SUVr de 1,05

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus s'ils présentent l'une des conditions énumérées ci-dessous :

  1. Preuve actuelle ou antécédents au cours des 3 dernières années d'une maladie neurologique ou psychiatrique pouvant contribuer à la démence, y compris (mais sans s'y limiter) l'épilepsie, une lésion cérébrale focale, la maladie de Parkinson, un trouble épileptique, un traumatisme crânien avec perte de conscience.
  2. Critères du DSM IV pour tout trouble psychiatrique majeur, notamment la psychose, la dépression majeure et le trouble bipolaire.
  3. Ne veut pas ou ne peut pas subir une ponction lombaire.
  4. Antécédents connus ou abus d’alcool ou de substances.
  5. Vivre seul.
  6. Hypertension mal contrôlée. 7. Antécédents d'infarctus du myocarde ou signes ou symptômes de maladie coronarienne instable au cours de la dernière année (y compris procédure de revascularisation/angioplastie).

8. Maladie pulmonaire sévère (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique) nécessitant plus de 2 hospitalisations au cours de la dernière année.

9. Apnée du sommeil non traitée. dix. Toute maladie thyroïdienne (sauf euthyroïdienne sous traitement pendant au moins 6 mois avant le dépistage).

11. Maladie néoplasique active (sauf pour les tumeurs cutanées autres que le mélanome) dans les cinq ans.

12. Antécédents de myélome multiple. 13. Neutropénie absolue <750/mm3, ou antécédents de neutropénie. 14. Antécédents ou thromboembolie actuelle (y compris thrombose veineuse profonde). 15. Toute maladie hépatique ou rénale cliniquement significative (y compris la présence d'antigènes/anticorps de l'hépatite B ou C ou d'un taux de transaminases élevé supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou de créatinine supérieure à 1,5 x LSN).

16. Trouble hématologique ou de la coagulation cliniquement significatif, y compris toute anémie inexpliquée ou une numération plaquettaire inférieure à 100 000/μL lors du dépistage.

17. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou dans les cinq demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue.

18. Utilisez tout dispositif médical expérimental dans les deux semaines précédant le dépistage ou après la fin de la présente étude.

19. Femmes à risque de grossesse ou en âge de procréer. 20. Ne veut pas ou ne peut pas subir une IRM et une imagerie TEP. 21. Stimulateur cardiaque ou défibrillateur ou autre dispositif implanté. 22. De l’avis de l’enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lénalidomide
Lénalidomide 10 mg/jour pris quotidiennement par voie orale pendant 26 semaines de traitement suivi de 4 semaines de sevrage. L’essai durera jusqu’à 30 semaines.
Le lénalidomide est un médicament anticancéreux, il est également connu sous son nom de marque Revlimid.
Autres noms:
  • Lénalide
Comparateur placebo: Placebo
Placebo pris quotidiennement par voie orale pendant 26 semaines de traitement suivi de 4 semaines de sevrage. L’essai durera jusqu’à 30 semaines.
Le lénalidomide est un médicament anticancéreux, il est également connu sous son nom de marque Revlimid.
Autres noms:
  • Lénalide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet du lénalidomide
Délai: Après 26 semaines de traitement
Évaluer l'effet du lénalidomide sur les marqueurs inflammatoires dans le LCR et le sang, ainsi que l'innocuité et la toxicité.
Après 26 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer l'effet du lénalidomide
Délai: 26 semaines de traitement
: Évaluer les effets du lénalidomide sur les producteurs de MA dans le LCR (par ex. taux de bêta-amyloïde et de tau) chez les patients atteints d'AMCI
26 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

2 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Première publication (Réel)

20 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le protocole utilisé et les données collectées au cours de cette étude seront partagés avec d'autres chercheurs. Le protocole sera publié dans une revue scientifique et présenté sous forme de posters lors de réunions scientifiques. Les données et les échantillons biologiques restants, après désidentification, seront mis à la disposition de la communauté 6 mois après la publication des résultats de l'étude dans des articles évalués par des pairs.

Critères d'accès au partage IPD

Les articles seront accessibles en ligne. Les données et les échantillons biologiques peuvent être demandés au chercheur principal 6 mois après la publication des résultats de l'étude dans des articles évalués par des pairs.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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