MCLENA-2: Een klinische fase II-studie voor de beoordeling van lenalidomide bij patiënten met milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer

Om voor dit onderzoek in aanmerking te komen, moeten proefpersonen aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten.
2. Minimaal 50 jaar oud, maar jonger dan 90 jaar (89 op het moment van screening)
3. Vrouwen moeten chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders, ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal zijn gedurende 2 jaar (vrouwen met een risico op zwangerschap worden in dit onderzoek niet geaccepteerd).
4. Er moet een diagnose van amnestische MCI zijn gesteld op basis van de meest recente NIA-AA-criteria (Albert et al., 2011), dat wil zeggen dat je bij zowel de screening als de basisbezoeken (bezoeken 1 en 2) een gedocumenteerde Mini Mental State Exam (MMSE)-score hebt tussen 22-28.
5. Een CT- of MRI-scan van de hersenen die tijdens het beloop van de dementie wordt gemaakt, moet consistent zijn met de diagnose en mag geen bewijs opleveren van significante focale laesies of van pathologie die zou kunnen bijdragen aan dementie. Als er van de afgelopen 12 maanden geen CT- of MRI-scan beschikbaar is, moet vóór randomisatie een CT-scan worden verkregen die aan de eisen voldoet.
6. Visie en gehoor moeten voldoende zijn om aan de onderzoeksprocedures te voldoen.
7. Orale medicijnen kunnen innemen.
8. De ischemische score van Hachinski moet ≤ 4 zijn.
9. De geriatrische depressieschaal moet ≤ 10 zijn.
10. Kan een stabiele dosis van een cholinesteraseremmer en/of memantine gebruiken, zolang deze ten minste 90 dagen vóór de screening stabiel is en naar verwachting gedurende de rest van de onderzoeksperiode op een stabiele dosis zal blijven; of een intolerantie voor of gebrek aan werkzaamheid van deze medicijnen hebben aangetoond.
11. Moet een ondergeschikte informant/studiepartner hebben die ten minste 10 uur per week aanzienlijk direct contact heeft met de patiënt en die bereid is de patiënt te vergezellen naar specifieke kliniekbezoeken, toezicht te houden op de toediening van alle onderzoeksmedicatie en beschikbaar te zijn voor telefonische bezoeken/interviews .
12. Als de patiënt een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) heeft, moet de LAR het geïnformeerde toestemmingsformulier bekijken en ondertekenen. Als de patiënt geen LAR heeft, moet de patiënt in staat lijken om geïnformeerde toestemming te geven en moet hij het geïnformeerde toestemmingsformulier lezen en ondertekenen. Bovendien moet de informant/studiepartner van de patiënt (zoals hierboven gedefinieerd) een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Indien de LAR en de informant/studiepartner van de patiënt dezelfde persoon zijn, dient hij/zij onder beide aanduidingen te tekenen.
13. Moet in de gemeenschap wonen.
14. Patiënten met stabiele prostaatkanker kunnen naar goeddunken van de Medische Monitor worden opgenomen.
15. Positiviteit voor amyloïde hersenscan: Amyloïde PET-positief bij SUVr van 1,05

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten als ze een van de onderstaande aandoeningen hebben:

1. Actueel bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen drie jaar van een neurologische of psychiatrische ziekte die zou kunnen bijdragen aan dementie, waaronder (maar niet beperkt tot) epilepsie, focale hersenlaesie, de ziekte van Parkinson, convulsies, hoofdletsel met bewustzijnsverlies
2. DSM IV-criteria voor elke ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornis.
3. Niet bereid of niet in staat een lumbaalpunctie te ondergaan.
4. Bekende geschiedenis of zelfgerapporteerd alcohol- of middelenmisbruik.
5. Alleen wonen.
6. Slecht gecontroleerde hypertensie. 7. Geschiedenis van een myocardinfarct of tekenen of symptomen van instabiele coronaire hartziekte in het afgelopen jaar (inclusief revascularisatieprocedure/angioplastiek).

8. Ernstige longziekte (inclusief chronische obstructieve longziekte) waarvoor het afgelopen jaar meer dan 2 ziekenhuisopnames nodig waren.

9. Onbehandelde slaapapneu. 10. Elke schildklieraandoening (tenzij euthyreoïdie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening wordt behandeld).

11. Actieve neoplastische ziekte (behalve voor andere huidtumoren dan melanoom) binnen vijf jaar.

12. Geschiedenis van multipel myeloom. 13. Absolute neutropenie van <750/mm3, of een voorgeschiedenis van neutropenie. 14. Voorgeschiedenis van of huidige trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose). 15. Elke klinisch significante lever- of nierziekte (waaronder de aanwezigheid van Hepatitis B- of C-antigeen/antilichaam of een verhoogde transaminasespiegel van meer dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) of creatinine groter dan 1,5 x ULN).

16. Klinisch significante hematologische of stollingsstoornis, inclusief onverklaarbare anemie of een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/μl bij screening.

17. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is.

18. Gebruik een medisch onderzoeksapparaat binnen twee weken vóór de screening of na het einde van het huidige onderzoek.

19. Vrouwen die het risico lopen zwanger te worden of in de vruchtbare leeftijd zijn. 20. Niet bereid of niet in staat om MRI- en PET-beeldvorming te ondergaan. 21. Pacemaker of defibrillator of ander geïmplanteerd apparaat. 22. Naar de mening van de onderzoeker zou deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zijn