MCLENA-2: Um ensaio clínico de fase II para avaliação da lenalidomida em pacientes com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer

Para serem elegíveis para este estudo, os sujeitos devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

Critério de inclusão:

1. Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos.
2. Pelo menos 50 anos de idade, mas menos de 90 (89 no momento da triagem)
3. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia ou histerectomia) ou pós-menopausa por 2 anos (nenhuma mulher em risco de gravidez será aceita neste estudo).
4. Deve ter sido diagnosticado com MCI amnéstico com base nos critérios NIA-AA mais recentes (Albert et al., 2011), ou seja, tanto na triagem quanto nas consultas iniciais (visitas 1 e 2) ter uma pontuação documentada no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) entre 22-28.
5. A tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro obtida durante o curso da demência deve ser consistente com o diagnóstico e não mostrar evidências de lesões focais significativas ou de patologia que possa contribuir para a demência. Se nem uma tomografia computadorizada nem uma ressonância magnética estiverem disponíveis nos últimos 12 meses, uma tomografia computadorizada que atenda aos requisitos deve ser obtida antes da randomização.
6. A visão e a audição devem ser suficientes para cumprir os procedimentos do estudo.
7. Ser capaz de tomar medicamentos orais.
8. O escore isquêmico de Hachinski deve ser ≤ 4.
9. A escala de depressão geriátrica deve ser ≤ 10.
10. Pode receber doses estáveis ​​de um inibidor da colinesterase e/ou memantina, desde que seja estável por pelo menos 90 dias antes da triagem e espera-se que permaneça com uma dose estável pelo restante do período do estudo; ou demonstraram intolerância ou falta de eficácia desses medicamentos.
11. Deve ter um informante colateral/parceiro de estudo que tenha contato direto significativo com o paciente pelo menos 10 horas por semana e que esteja disposto a acompanhar o paciente em consultas clínicas específicas, supervisionar a administração de todos os medicamentos do estudo e estar disponível para visitas/entrevistas telefônicas .
12. Se o paciente tiver um representante legal autorizado (LAR), o LAR deverá revisar e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Se o paciente não tiver um LAR, ele deverá parecer capaz de fornecer consentimento informado e deverá revisar e assinar o termo de consentimento informado. Além disso, o informante/parceiro de estudo do paciente (conforme definido acima) deve assinar um termo de consentimento livre e esclarecido. Se o LAR e o informante/parceiro de estudo do paciente forem o mesmo indivíduo, ele deverá assinar sob ambas as designações.
13. Deve residir na comunidade.
14. Pacientes com câncer de próstata estável podem ser incluídos a critério do Monitor Médico.
15. Positividade para cintilografia cerebral com amiloide: PET com amiloide positivo em SUVr de 1,05

Critério de exclusão:

Os sujeitos serão excluídos se apresentarem alguma das condições listadas abaixo:

1. Evidência atual ou histórico nos últimos 3 anos de doença neurológica ou psiquiátrica que possa contribuir para demência, incluindo (mas não limitado a) epilepsia, lesão cerebral focal, doença de Parkinson, distúrbio convulsivo, traumatismo cranioencefálico com perda de consciência
2. Critérios do DSM IV para qualquer transtorno psiquiátrico grave, incluindo psicose, depressão maior e transtorno bipolar.
3. Relutante ou incapaz de se submeter a uma punção lombar.
4. História conhecida ou abuso de álcool ou substâncias auto-relatado.
5. Morando sozinho.
6. Hipertensão mal controlada. 7. História de infarto do miocárdio ou sinais ou sintomas de doença arterial coronariana instável no último ano (incluindo procedimento de revascularização/angioplastia).

8. Doença pulmonar grave (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica) exigindo mais de 2 hospitalizações no último ano.

9. Apneia do sono não tratada. 10. Qualquer doença da tireoide (a menos que eutireoidiano esteja em tratamento por pelo menos 6 meses antes da triagem).

11. Doença neoplásica ativa (exceto tumores de pele que não sejam melanoma) dentro de cinco anos.

12. História de mieloma múltiplo. 13. Neutropenia absoluta <750/mm3 ou história de neutropenia. 14. História ou tromboembolismo atual (incluindo trombose venosa profunda). 15. Qualquer doença hepática ou renal clinicamente significativa (incluindo presença de antígeno/anticorpo da hepatite B ou C ou níveis elevados de transaminase superiores a duas vezes o limite superior do normal (ULN) ou creatinina superior a 1,5 x LSN).

16. Distúrbio hematológico ou de coagulação clinicamente significativo, incluindo qualquer anemia inexplicável ou contagem de plaquetas inferior a 100.000/μL na triagem.

17. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de cinco meias-vidas do agente sob investigação, o que for mais longo.

18. Use qualquer dispositivo médico experimental dentro de duas semanas antes da triagem ou após o final do presente estudo.

19. Mulheres em risco de gravidez ou em idade fértil. 20. Relutante ou incapaz de se submeter a imagens de ressonância magnética e PET. 21. Marca-passo cardíaco ou desfibrilador ou outro dispositivo implantado. 22. Na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito