MCLENA-2: uno studio clinico di fase II per la valutazione della lenalidomide in pazienti con lieve deterioramento cognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer

Per essere idonei a questo studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ambulatoriali maschili o femminili.
2. Almeno 50 anni, ma meno di 90 (89 al momento dello screening)
3. Le femmine devono essere chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia o isterectomia) o in postmenopausa da 2 anni (nessuna donna a rischio di gravidanza sarà accettata in questo studio).
4. Deve essere stato diagnosticato un MCI amnesico in base ai criteri NIA-AA più recenti (Albert et al., 2011), ovvero sia alle visite di screening che a quelle di base (visite 1 e 2) avere un punteggio Mini Mental State Exam (MMSE) documentato tra 22-28.
5. La TC o la RM del cervello ottenute durante il decorso della demenza devono essere coerenti con la diagnosi e non mostrare evidenza di lesioni focali significative o di patologie che potrebbero contribuire alla demenza. Se negli ultimi 12 mesi non sono disponibili né una TC né una MRI, è necessario ottenere una scansione TC che soddisfi i requisiti prima della randomizzazione.
6. La vista e l'udito devono essere sufficienti per rispettare le procedure dello studio.
7. Essere in grado di assumere farmaci per via orale.
8. Il punteggio ischemico di Hachinski deve essere ≤ 4.
9. La scala della depressione geriatrica deve essere ≤ 10.
10. Può assumere dosi stabili di un inibitore della colinesterasi e/o memantina purché sia ​​stabile per almeno 90 giorni prima dello screening e si prevede che rimanga con una dose stabile per il resto del periodo di studio; o hanno dimostrato intolleranza o mancanza di efficacia di questi farmaci.
11. Deve avere un informatore collaterale/partner di studio che abbia un contatto diretto significativo con il paziente almeno 10 ore settimanali e che sia disposto ad accompagnare il paziente a visite cliniche specifiche, supervisionare la somministrazione di tutti i farmaci in studio ed essere disponibile per visite/interviste telefoniche .
12. Se il paziente ha un rappresentante legalmente autorizzato (LAR), la LAR deve esaminare e firmare il modulo di consenso informato. Se il paziente non ha una LAR, il paziente deve apparire in grado di fornire il consenso informato e deve rivedere e firmare il modulo di consenso informato. Inoltre, l'informatore/partner di studio del paziente (come sopra definito) deve firmare un modulo di consenso informato. Se la LAR e l'informatore/partner di studio del paziente sono la stessa persona, questi dovrà firmare con entrambe le denominazioni.
13. Deve risiedere nella comunità.
14. I pazienti con cancro alla prostata stabile possono essere inclusi a discrezione del Medical Monitor.
15. Positività alla scansione cerebrale per l'amiloide: PET amiloide positiva con SUVr di 1,05

Criteri di esclusione:

I soggetti verranno esclusi se presentano una delle condizioni elencate di seguito:

1. Evidenza attuale o storia negli ultimi 3 anni di una malattia neurologica o psichiatrica che potrebbe contribuire alla demenza, inclusi (ma non limitati a) epilessia, lesione cerebrale focale, morbo di Parkinson, disturbi convulsivi, trauma cranico con perdita di coscienza
2. Criteri del DSM IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore e disturbo bipolare.
3. Non voler o non essere in grado di sottoporsi a una puntura lombare.
4. Anamnesi nota o abuso di alcol o sostanze auto-riferito.
5. Vivere solo.
6. Ipertensione scarsamente controllata. 7. Storia di infarto miocardico o segni o sintomi di malattia coronarica instabile nell'ultimo anno (inclusa procedura di rivascolarizzazione/angioplastica).

8. Malattia polmonare grave (inclusa la malattia polmonare ostruttiva cronica) che ha richiesto più di 2 ricoveri ospedalieri nell'ultimo anno.

9. Apnea notturna non trattata. 10. Qualsiasi malattia della tiroide (a meno che non sia eutiroideo in trattamento da almeno 6 mesi prima dello screening).

11. Malattia neoplastica attiva (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma) entro cinque anni.

12. Storia del mieloma multiplo. 13. Neutropenia assoluta <750/mm3 o storia di neutropenia. 14. Precedenti o attuali tromboembolie (inclusa trombosi venosa profonda). 15. Qualsiasi malattia epatica o renale clinicamente significativa (inclusa la presenza di antigene/anticorpo dell'epatite B o C o livelli elevati di transaminasi superiori a due volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina superiore a 1,5 x ULN).

16. Disturbi ematologici o della coagulazione clinicamente significativi, inclusa qualsiasi anemia inspiegabile o conta piastrinica inferiore a 100.000/μL allo screening.

17. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro cinque emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

18. Utilizzare qualsiasi dispositivo medico sperimentale entro due settimane prima dello screening o dopo la fine del presente studio.

19. Donne a rischio di gravidanza o in età fertile. 20. Non disposti o incapaci di sottoporsi a risonanza magnetica e PET. 21. Pacemaker cardiaco o defibrillatore o altro dispositivo impiantato. 22. Secondo l'opinione del ricercatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del soggetto