MCLENA-2: ensayo clínico de fase II para la evaluación de lenalidomida en pacientes con deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer

Para ser elegible para este estudio, los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos.
2. Al menos 50 años de edad, pero menos de 90 (89 en el momento de la evaluación)
3. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía o histerectomía) o posmenopáusicas durante 2 años (no se aceptarán mujeres en riesgo de embarazo en este estudio).
4. Debe haber sido diagnosticado con deterioro cognitivo leve amnésico según los criterios más recientes de la NIA-AA (Albert et al., 2011), es decir, tanto en las visitas de selección como en las iniciales (visitas 1 y 2) tener una puntuación documentada del Mini Examen del Estado Mental (MMSE). entre 22-28.
5. La tomografía computarizada o la resonancia magnética del cerebro obtenidas durante el curso de la demencia deben ser consistentes con el diagnóstico y no mostrar evidencia de lesiones focales significativas o de patología que pueda contribuir a la demencia. Si no se dispone de una tomografía computarizada ni de una resonancia magnética de los últimos 12 meses, se debe obtener una tomografía computarizada que cumpla con los requisitos antes de la aleatorización.
6. La visión y la audición deben ser suficientes para cumplir con los procedimientos del estudio.
7. Poder tomar medicamentos orales.
8. La puntuación isquémica de Hachinski debe ser ≤ 4.
9. La escala de depresión geriátrica debe ser ≤ 10.
10. Puede recibir dosis estables de un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina siempre que sea estable durante al menos 90 días antes de la evaluación y se espera que permanezca en una dosis estable durante el resto del período del estudio; o ha demostrado intolerancia o falta de eficacia de estos medicamentos.
11. Debe tener un informante colateral/compañero de estudio que tenga contacto directo significativo con el paciente al menos 10 horas por semana y que esté dispuesto a acompañar al paciente a visitas clínicas específicas, supervisar la administración de todos los medicamentos del estudio y estar disponible para visitas/entrevistas telefónicas. .
12. Si el paciente tiene un representante legal autorizado (LAR), el LAR debe revisar y firmar el formulario de consentimiento informado. Si el paciente no tiene un LAR, el paciente debe parecer capaz de dar su consentimiento informado y debe revisar y firmar el formulario de consentimiento informado. Además, el informante/compañero de estudio del paciente (como se define anteriormente) debe firmar un formulario de consentimiento informado. Si el LAR y el informante/compañero de estudio del paciente es la misma persona, deberá firmar bajo ambas designaciones.
13. Debe residir en la comunidad.
14. Se podrán incluir pacientes con cáncer de próstata estable a criterio del Monitor Médico.
15. Positividad para la exploración cerebral con amiloide: PET con amiloide positivo con un SUVr de 1,05

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos si tienen alguna de las condiciones que se enumeran a continuación:

1. Evidencia actual o antecedentes dentro de los últimos 3 años de una enfermedad neurológica o psiquiátrica que podría contribuir a la demencia, incluyendo (pero no limitado a) epilepsia, lesión cerebral focal, enfermedad de Parkinson, trastorno convulsivo, lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento.
2. Criterios del DSM IV para cualquier trastorno psiquiátrico importante, incluidas psicosis, depresión mayor y trastorno bipolar.
3. No querer o no poder someterse a una punción lumbar.
4. Historia conocida o abuso de alcohol o sustancias autoinformado.
5. Viviendo solo.
6. Hipertensión mal controlada. 7. Historial de infarto de miocardio o signos o síntomas de enfermedad arterial coronaria inestable en el último año (incluido el procedimiento de revascularización/angioplastia).

8. Enfermedad pulmonar grave (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) que requiera más de 2 hospitalizaciones en el último año.

9. Apnea del sueño no tratada. 10. Cualquier enfermedad de la tiroides (a menos que esté eutiroideo en tratamiento durante al menos 6 meses antes de la detección).

11.Enfermedad neoplásica activa (excepto tumores de piel distintos del melanoma) dentro de los cinco años.

12. Historia de mieloma múltiple. 13. Neutropenia absoluta <750/mm3, o antecedentes de neutropenia. 14. Antecedentes o tromboembolismo actual (incluida la trombosis venosa profunda). 15. Cualquier enfermedad hepática o renal clínicamente significativa (incluida la presencia de antígeno/anticuerpo de hepatitis B o C o niveles elevados de transaminasas superiores a dos veces el límite superior normal (LSN) o creatinina superior a 1,5 x LSN).

16. Trastorno hematológico o de coagulación clínicamente significativo, incluida cualquier anemia inexplicable o un recuento de plaquetas inferior a 100.000/μl en el momento de la selección.

17. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.

18. Utilice cualquier dispositivo médico en investigación dentro de las dos semanas anteriores a la selección o después del final del presente estudio.

19. Mujeres en riesgo de embarazo o en edad fértil. 20. No desea o no puede someterse a imágenes por resonancia magnética y PET. 21. Marcapasos o desfibrilador cardíaco u otro dispositivo implantado. 22. En opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto.