MCLENA-2: Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung von Lenalidomid bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Probanden die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

Einschlusskriterien:

1. Ambulante männliche oder weibliche Patienten.
2. Mindestens 50 Jahre alt, jedoch jünger als 90 Jahre (89 zum Zeitpunkt des Screenings)
3. Frauen müssen chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, Oophorektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal für 2 Jahre sein (keine Frauen mit dem Risiko einer Schwangerschaft werden in diese Studie aufgenommen).
4. Es muss auf der Grundlage der neuesten NIA-AA-Kriterien (Albert et al., 2011) eine amnestische MCI diagnostiziert worden sein, d. h. sowohl beim Screening als auch bei den Basisbesuchen (Besuche 1 und 2) muss ein dokumentierter Mini Mental State Exam (MMSE)-Score vorliegen zwischen 22-28.
5. Eine im Verlauf der Demenz durchgeführte CT- oder MRT-Untersuchung des Gehirns muss mit der Diagnose übereinstimmen und darf keine Hinweise auf signifikante fokale Läsionen oder Pathologien aufweisen, die zur Demenz beitragen könnten. Wenn aus den letzten 12 Monaten weder ein CT- noch ein MRT-Scan verfügbar ist, muss vor der Randomisierung ein CT-Scan angefertigt werden, der die Anforderungen erfüllt.
6. Seh- und Hörvermögen müssen ausreichen, um den Studienabläufen zu entsprechen.
7. In der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
8. Der Hachinski-Ischämie-Score muss ≤ 4 sein.
9. Die Altersdepressionsskala muss ≤ 10 sein.
10. Kann mit stabilen Dosen eines Cholinesterasehemmers und/oder Memantins behandelt werden, solange diese vor dem Screening mindestens 90 Tage lang stabil sind und voraussichtlich für den Rest des Studienzeitraums eine stabile Dosis beibehalten; oder eine Unverträglichkeit oder mangelnde Wirksamkeit dieser Medikamente nachgewiesen wurde.
11. Es muss ein Informant/Studienpartner vorhanden sein, der mindestens 10 Stunden pro Woche intensiven direkten Kontakt mit dem Patienten hat und bereit ist, den Patienten zu bestimmten Klinikbesuchen zu begleiten, die Verabreichung aller Studienmedikamente zu überwachen und für Telefonbesuche/Interviews zur Verfügung zu stehen .
12. Wenn der Patient einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) hat, muss der LAR die Einverständniserklärung prüfen und unterzeichnen. Wenn der Patient kein LAR hat, muss der Patient offenbar in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, und muss das Einverständnisformular prüfen und unterzeichnen. Darüber hinaus muss der Informant/Studienpartner des Patienten (wie oben definiert) eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Wenn der LAR und der Informant/Studienpartner des Patienten dieselbe Person sind, sollte er/sie unter beiden Bezeichnungen unterzeichnen.
13. Muss in der Gemeinde wohnen.
14. Patienten mit stabilem Prostatakrebs können nach Ermessen des medizinischen Monitors eingeschlossen werden.
15. Positivität für Amyloid-Gehirnscan: Amyloid-PET positiv bei SUVr von 1,05

Ausschlusskriterien:

Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eine der unten aufgeführten Erkrankungen haben:

1. Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre einer neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, die zur Demenz beitragen könnte, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Epilepsie, fokale Hirnläsion, Parkinson-Krankheit, Anfallsleiden, Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit
2. DSM IV-Kriterien für jede schwere psychiatrische Störung, einschließlich Psychose, schwere Depression und bipolare Störung.
3. Sie sind nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen.
4. Bekannte Vorgeschichte oder selbst gemeldeter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
5. Allein leben.
6. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck. 7. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Anzeichen oder Symptome einer instabilen koronaren Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres (einschließlich Revaskularisierungsverfahren/Angioplastie).

8. Schwere Lungenerkrankung (einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), die mehr als 2 Krankenhausaufenthalte innerhalb des letzten Jahres erforderte.

9. Unbehandelte Schlafapnoe. 10. Jede Schilddrüsenerkrankung (es sei denn, die Euthyreose wurde vor dem Screening mindestens 6 Monate lang behandelt).

11. Aktive neoplastische Erkrankung (außer Hauttumoren außer Melanomen) innerhalb von fünf Jahren.

12. Geschichte des multiplen Myeloms. 13. Absolute Neutropenie von <750/mm3 oder Neutropenie in der Vorgeschichte. 14. Anamnese oder aktuelle Thromboembolie (einschließlich tiefer Venenthrombose). 15. Jede klinisch bedeutsame Leber- oder Nierenerkrankung (einschließlich des Vorhandenseins von Hepatitis B- oder C-Antigenen/Antikörpern oder eines erhöhten Transaminasespiegels von mehr als dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin von mehr als 1,5 x ULN).

16. Klinisch signifikante hämatologische oder Gerinnungsstörung, einschließlich ungeklärter Anämie oder einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/μl beim Screening.

17. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

18. Verwenden Sie alle medizinischen Prüfgeräte innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening oder nach Ende der vorliegenden Studie.

19. Frauen, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht oder die im gebärfähigen Alter sind. 20. Nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer MRT- und PET-Bildgebung zu unterziehen. 21. Herzschrittmacher oder Defibrillator oder ein anderes implantiertes Gerät. 22. Nach Ansicht des Ermittlers wäre eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden