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Étude sur le pirtobrutinib (LOXO-305) chez des participants souffrant d'insuffisance hépatique et des participants en bonne santé

19 novembre 2024 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude ouverte, non randomisée, à dose unique, en groupes parallèles, sur l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du LOXO-305 administré à des sujets masculins et féminins atteints d'insuffisance hépatique à jeun et à des sujets sains témoins appariés à jeun

L'objectif principal de cette étude est de mesurer la quantité de pirtobrutinib (LOXO-305) qui pénètre dans la circulation sanguine et combien de temps il faut à l'organisme pour l'éliminer chez les participants présentant une insuffisance hépatique et les participants en bonne santé. Les effets secondaires et la tolérabilité du pirtobrutinib seront également évalués. La participation pourrait durer environ 46 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Orange County Research Institute
      • Tustin, California, États-Unis, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, États-Unis, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Miami, Florida, États-Unis, 33147
        • Advanced Pharma Clinical Research
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Pinnacle Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes en âge de procréer.
  • Dans la plage de l'indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 40,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²).
  • Les participants seront en bonne santé, sur la base des antécédents médicaux, des résultats de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique, tels que déterminés par l'enquêteur (ou son représentant).
  • Capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris le séjour de 8 nuits à l'unité de recherche clinique et l'appel téléphonique de suivi.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence de l'un des éléments suivants, jugés cliniquement significatifs par l'investigateur (ou la personne désignée) et/ou le promoteur :

    1. pancréatite
    2. ulcère gastroduodénal
    3. malabsorption intestinale
    4. chirurgie de réduction gastrique
    5. antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Participants présentant des signes vitaux au repos hors de portée.
  • Valeurs de laboratoire anormales jugées cliniquement significatives par l'enquêteur (ou la personne désignée).
  • Anomalie cliniquement significative, telle que déterminée par l'enquêteur (ou son représentant), à partir de l'examen physique.
  • Participation à tout autre essai expérimental de médicament à l'étude impliquant l'administration de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration de la première dose (jour 1).
  • Utilisation ou intention d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose (jour 1) et jusqu'à la fin de l'essai.
  • Antécédents ou présence, lors de l'évaluation clinique, de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude, ou mettre le participant à un risque excessif.
  • Don de sang à partir de 56 jours avant le dépistage, de plasma ou de plaquettes à partir de 4 semaines avant le dépistage.
  • Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (jour -1).
  • Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, biliaire, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire (y compris tout antécédent de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque), gastro-intestinal (GI), neurologique ou psychiatrique (tel que déterminé par l'enquêteur).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pirtobrutinib (fonction hépatique normale)
Les participants ont reçu une dose unique de Pirtobrutinib de 200 milligrammes (mg) administrée par voie orale le jour 1.
Médicament: Pirtobrutinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LOXO-305, LY3527727
Expérimental: Pirtobrutinib (insuffisance hépatique légère)
Les participants ont reçu une dose unique de 200 mg de Pirtobrutinib administrée par voie orale le jour 1.
Médicament: Pirtobrutinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LOXO-305, LY3527727
Expérimental: Pirtobrutinib (insuffisance hépatique modérée)
Les participants ont reçu une dose unique de 200 mg de Pirtobrutinib administrée par voie orale le jour 1.
Médicament: Pirtobrutinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LOXO-305, LY3527727
Expérimental: Pirtobrutinib (insuffisance hépatique sévère)
Les participants ont reçu une dose unique de 200 mg de Pirtobrutinib administrée par voie orale le jour 1.
Médicament: Pirtobrutinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LOXO-305, LY3527727

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : concentration maximale observée (Cmax) de pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : Cmax du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : Tmax du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-t) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : ASC0-t du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : ASC0-inf du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : extrapolation en pourcentage pour l'ASC0-inf (%AUCextrap) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : %AUCextrap du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : demi-vie d’élimination terminale plasmatique apparente (t½) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : t½ de pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : clairance systémique apparente (CL/F) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : CL/F du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : Vz/F du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : temps de séjour moyen (MRT) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
La MRT est la durée moyenne de séjour d'une molécule médicamenteuse dans l'organisme, calculée à partir de l'ASC0-inf.
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : Cmax non liée (Cmax,u) du pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
Cmax,u a été calculée en multipliant Cmax par Fu (c'est-à-dire Cmax*Fu). Fu représente la fraction non liée, c'est-à-dire la partie du médicament présente dans le sang qui n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Elle est exprimée sous forme décimale et sera calculée à partir des données de concentration de liaison aux protéines comme la concentration de médicament non lié divisée par la concentration totale de médicament dans le plasma. Les concentrations de médicament total et non lié ont été déterminées dans un échantillon de plasma prédosé enrichi avec une concentration connue de médicament.
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : AUC0-t non liée (AUC0-t,u) du Pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
L'AUC0-t,u a été calculée en multipliant l'AUC0-t par Fu (c'est-à-dire AUC0-t*Fu). Fu représente la fraction non liée, c'est-à-dire la partie du médicament présente dans le sang qui n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Elle est exprimée sous forme décimale et sera calculée à partir des données de concentration de liaison aux protéines comme la concentration de médicament non lié divisée par la concentration totale de médicament dans le plasma. Les concentrations de médicament total et non lié ont été déterminées dans un échantillon de plasma prédosé enrichi avec une concentration connue de médicament.
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : AUC0-inf (AUC0-inf,u) non liée du Pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
L'AUC0-inf,u a été calculée en multipliant l'AUC0-inf par Fu (c'est-à-dire AUC0-inf*Fu). Fu représente la fraction non liée, c'est-à-dire la partie du médicament présente dans le sang qui n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Elle est exprimée sous forme décimale et sera calculée à partir des données de concentration de liaison aux protéines comme la concentration de médicament non lié divisée par la concentration totale de médicament dans le plasma. Les concentrations de médicament total et non lié ont été déterminées dans un échantillon de plasma prédosé enrichi avec une concentration connue de médicament.
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : CL/F non lié (CL/F,u) du Pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
CL/F,u a été calculé en multipliant CL/F par Fu (c'est-à-dire CL/F*Fu). Fu représente la fraction non liée, c'est-à-dire la partie du médicament présente dans le sang qui n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Elle est exprimée sous forme décimale et sera calculée à partir des données de concentration de liaison aux protéines comme la concentration de médicament non lié divisée par la concentration totale de médicament dans le plasma. Les concentrations de médicament total et non lié ont été déterminées dans un échantillon de plasma prédosé enrichi avec une concentration connue de médicament.
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : Vz/F (Vz/F,u) non lié du Pirtobrutinib
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
Vz/F,u a été calculé en multipliant Vz/F par Fu (c'est-à-dire Vz/F*Fu). Fu représente la fraction non liée, c'est-à-dire la partie du médicament présente dans le sang qui n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Elle est exprimée sous forme décimale et sera calculée à partir des données de concentration de liaison aux protéines comme la concentration de médicament non lié divisée par la concentration totale de médicament dans le plasma. Les concentrations de médicament total et non lié ont été déterminées dans un échantillon de plasma prédosé enrichi avec une concentration connue de médicament.
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : constante du taux d'élimination terminale apparente (λZ) du pirtobrutinib (fonction hépatique normale)
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : λZ du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : constante du taux d'élimination terminale apparente (λZ) du pirtobrutinib (fonction hépatique légère)
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : λZ du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : constante du taux d'élimination terminale apparente (λZ) du pirtobrutinib (fonction hépatique modérée)
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : λZ du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : constante du taux d'élimination terminale apparente (λZ) du pirtobrutinib (fonction hépatique sévère)
Délai: Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)
PK : λZ du pirtobrutinib
Jour 1 (prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2024

Première publication (Réel)

5 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LOXO-BTK-20012
  • J2N-OX-JZNF (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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