Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Pirtobrutinib (LOXO-305) hos deltakere med nedsatt leverfunksjon og friske deltakere

19. november 2024 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En åpen, ikke-randomisert, enkeltdose-, parallellgruppe-, sikkerhet-, toleranse- og farmakokinetisk studie av LOXO-305 administrert til fastende leversvekkede mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og friske personer med fastende kontroll.

Hovedformålet med denne studien er å måle hvor mye av pirtobrutinib (LOXO-305) som kommer inn i blodet og hvor lang tid det tar kroppen å eliminere det hos deltakere med nedsatt leverfunksjon og friske deltakere. Bivirkningene og toleransen til pirtobrutinib vil også bli evaluert. Deltakelsen kan vare i omtrent 46 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Orange County Research Institute
      • Tustin, California, Forente stater, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Forente stater, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Miami, Florida, Forente stater, 33147
        • Advanced Pharma Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Pinnacle Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner i ikke-fertil alder.
  • Innenfor kroppsmasseindeks (BMI) området 18,5 til 40,0 kilo per kvadratmeter (kg/m²).
  • Deltakerne vil være i god helse, basert på medisinsk historie, funn fra fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
  • Kunne følge alle studieprosedyrer, inkludert 8-netters opphold ved klinisk forskningsenhet og oppfølgingstelefon.

Ekskluderingskriterier:

  • Historikk eller tilstedeværelse av noe av følgende, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren (eller den utpekte) og/eller sponsoren:

    1. pankreatitt
    2. magesårsykdom
    3. intestinal malabsorpsjon
    4. gastrisk reduksjonskirurgi
    5. historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • Deltakere med utenfor rekkevidde, i hvile vitale tegn.
  • Unormale laboratorieverdier som er bestemt til å være klinisk signifikante av etterforskeren (eller den utpekte).
  • Klinisk signifikant abnormitet, bestemt av etterforskeren (eller utpekt), fra fysisk undersøkelse.
  • Deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelseslegemiddelutprøving som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst, før den første doseadministrasjonen (dag 1).
  • Bruk eller intensjon om å bruke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 14 dager før første doseadministrasjon (dag 1) og til slutten av prøveperioden.
  • Anamnese eller tilstedeværelse, etter klinisk evaluering, av enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre muligheten til å gi informert samtykke eller etterleve studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene, eller sette deltakeren med unødig risiko.
  • Donasjon av blod fra 56 dager før screening, plasma eller blodplater fra 4 uker før screening.
  • Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1).
  • Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, galle, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær (inkludert tidligere kardiomyopati eller hjertesvikt), gastrointestinal (GI), nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pirtobrutinib (normal leverfunksjon)
Deltakerne fikk en enkeltdose Pirtobrutinib 200 milligram (mg) administrert oralt på dag 1.
Legemiddel: Pirtobrutinib
Administreres oralt
Andre navn:
  • LOXO-305, LY3527727
Eksperimentell: Pirtobrutinib (mild nedsatt leverfunksjon)
Deltakerne fikk en enkeltdose Pirtobrutinib 200 mg administrert oralt på dag 1.
Legemiddel: Pirtobrutinib
Administreres oralt
Andre navn:
  • LOXO-305, LY3527727
Eksperimentell: Pirtobrutinib (moderat nedsatt leverfunksjon)
Deltakerne fikk en enkeltdose Pirtobrutinib 200 mg administrert oralt på dag 1.
Legemiddel: Pirtobrutinib
Administreres oralt
Andre navn:
  • LOXO-305, LY3527727
Eksperimentell: Pirtobrutinib (alvorlig nedsatt leverfunksjon)
Deltakerne fikk en enkeltdose Pirtobrutinib 200 mg administrert oralt på dag 1.
Legemiddel: Pirtobrutinib
Administreres oralt
Andre navn:
  • LOXO-305, LY3527727

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Cmax for pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tmax for pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Areal under konsentrasjon versus tid kurve fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: AUC0-t av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Areal under konsentrasjon versus tid kurve fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: AUC0-inf av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Prosentvis ekstrapolering for AUC0-inf (%AUCextrap) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: %AUCekstrap av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende plasmaterminal eliminering Halveringstid (t½) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: t½ av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende systemisk clearance (CL/F) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: CL/F av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Vz/F av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
MRT er den gjennomsnittlige tiden et legemiddelmolekyl oppholder seg i kroppen, beregnet fra AUC0-inf.
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Ubundet Cmax (Cmax,u) for Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
Cmax,u ble beregnet ved å multiplisere Cmax med Fu (dvs. Cmax*Fu). Fu representerer den ubundne fraksjonen, som er den delen av stoffet i blodet som er ubundet til plasmaproteiner. Den er uttrykt som en desimal og vil bli beregnet fra proteinbindingskonsentrasjonsdata som den ubundne medikamentkonsentrasjonen delt på den totale legemiddelkonsentrasjonen i plasma. Konsentrasjonene av totalt og ubundet medikament ble bestemt i en prøve av predoseplasma forsterket med en kjent konsentrasjon av medikament.
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Ubundet AUC0-t (AUC0-t,u) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
AUC0-t,u ble beregnet ved å multiplisere AUC0-t med Fu (dvs. AUC0-t*Fu). Fu representerer den ubundne fraksjonen, som er den delen av stoffet i blodet som er ubundet til plasmaproteiner. Den er uttrykt som en desimal og vil bli beregnet fra proteinbindingskonsentrasjonsdata som den ubundne medikamentkonsentrasjonen delt på den totale legemiddelkonsentrasjonen i plasma. Konsentrasjonene av totalt og ubundet medikament ble bestemt i en prøve av predoseplasma forsterket med en kjent konsentrasjon av medikament.
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Ubundet AUC0-inf (AUC0-inf,u) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
AUC0-inf,u ble beregnet ved å multiplisere AUC0-inf med Fu (dvs. AUC0-inf*Fu). Fu representerer den ubundne fraksjonen, som er den delen av stoffet i blodet som er ubundet til plasmaproteiner. Den er uttrykt som en desimal og vil bli beregnet fra proteinbindingskonsentrasjonsdata som den ubundne medikamentkonsentrasjonen delt på den totale legemiddelkonsentrasjonen i plasma. Konsentrasjonene av totalt og ubundet medikament ble bestemt i en prøve av predoseplasma forsterket med en kjent konsentrasjon av medikament.
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Ubundet CL/F (CL/F,u) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
CL/F,u ble beregnet ved å multiplisere CL/F med Fu (dvs. CL/F*Fu). Fu representerer den ubundne fraksjonen, som er den delen av stoffet i blodet som er ubundet til plasmaproteiner. Den er uttrykt som en desimal og vil bli beregnet fra proteinbindingskonsentrasjonsdata som den ubundne medikamentkonsentrasjonen delt på den totale legemiddelkonsentrasjonen i plasma. Konsentrasjonene av totalt og ubundet medikament ble bestemt i en prøve av predoseplasma forsterket med en kjent konsentrasjon av medikament.
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Ubundet Vz/F (Vz/F,u) av Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
Vz/F,u ble beregnet ved å multiplisere Vz/F med Fu (dvs. Vz/F*Fu). Fu representerer den ubundne fraksjonen, som er den delen av stoffet i blodet som er ubundet til plasmaproteiner. Den er uttrykt som en desimal og vil bli beregnet fra proteinbindingskonsentrasjonsdata som den ubundne medikamentkonsentrasjonen delt på den totale legemiddelkonsentrasjonen i plasma. Konsentrasjonene av totalt og ubundet medikament ble bestemt i en prøve av predoseplasma forsterket med en kjent konsentrasjon av medikament.
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (normal leverfunksjon)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: λZ av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (mild leverfunksjon)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: λZ av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (moderat leverfunksjon)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: λZ av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (alvorlig leverfunksjon)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)
PK: λZ av pirtobrutinib
Dag 1 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LOXO-BTK-20012
  • J2N-OX-JZNF (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere