Исследование пиртобрутиниба (LOXO-305) у участников с нарушенной функцией печени и здоровых участников
19 ноября 2024 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Открытое, нерандомизированное, однократное введение в параллельных группах, исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики LOXO-305, вводившегося натощак субъектам мужского и женского пола с нарушением функции печени и здоровым субъектам соответствующего контроля натощак
Основная цель этого исследования — определить, сколько пиртобрутиниба (LOXO-305) попадает в кровоток и сколько времени требуется организму для его выведения у участников с нарушенной функцией печени и у здоровых участников.
Также будут оценены побочные эффекты и переносимость пиртобрутиниба.
Участие может продлиться около 46 дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Orange County Research Institute
-
Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33147
- Advanced Pharma Clinical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- The Texas Liver Institute
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины недетородного потенциала.
- Индекс массы тела (ИМТ) находится в диапазоне от 18,5 до 40,0 килограммов на квадратный метр (кг/м²).
- Участники будут иметь хорошее здоровье, согласно анамнезу, результатам медицинского осмотра, показателям жизнедеятельности, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях и клиническим лабораторным тестам, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
- Способен соблюдать все процедуры исследования, включая 8-дневное пребывание в отделении клинических исследований и последующий телефонный звонок.
Критерий исключения:
В анамнезе или наличие любого из следующих признаков, которые Исследователь (или уполномоченное лицо) и/или Спонсор считает клинически значимыми:
- панкреатит
- язвенная болезнь
- кишечная мальабсорбция
- операция по уменьшению желудка
- история или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний.
- Участники с внедиапазонными показателями жизнедеятельности в состоянии покоя.
- Отклонения от нормы лабораторных показателей, признанные исследователем (или уполномоченным лицом) клинически значимыми.
- Клинически значимое отклонение, определенное исследователем (или его уполномоченным лицом) при физическом осмотре.
- Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата, включающем прием любого исследуемого препарата в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой из них был дольше, до введения первой дозы (День 1).
- Использование или намерение использовать любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 14 дней до введения первой дозы (день 1) и до окончания исследования.
- В анамнезе или при клинической оценке любого заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать дать информированное согласие или соблюдать инструкции по исследованию, или которое могло бы исказить интерпретацию результатов исследования или поставить участника с неоправданным риском.
- Сдача крови за 56 дней до скрининга, плазмы или тромбоцитов за 4 недели до скрининга.
- Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до Заселения (День -1).
- Значительный анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, желчного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого (включая любую предшествующую историю кардиомиопатии или сердечной недостаточности), желудочно-кишечного (ЖКТ), неврологического или психиатрического расстройства (как определено Следователь).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пиртобрутиниб (нормальная функция печени)
Участники получили однократную дозу пиртобрутиниба 200 миллиграммов (мг) перорально в первый день.
|
Принимается перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пиртобрутиниб (легкое нарушение функции печени)
Участники получили однократную дозу пиртобрутиниба 200 мг перорально в первый день.
|
Принимается перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пиртобрутиниб (умеренное нарушение функции печени)
Участники получили однократную дозу пиртобрутиниба 200 мг перорально в первый день.
|
Принимается перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пиртобрутиниб (тяжелое нарушение функции печени)
Участники получили однократную дозу пиртобрутиниба 200 мг перорально в первый день.
|
Принимается перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: Cmax пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации пиртобрутиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: Tmax пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-t) пиртобрутиниба
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: AUC0-t пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) пиртобрутиниба
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: AUC0-инф пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: Процентная экстраполяция для AUC0-inf (%AUCextrap) пиртобрутиниба
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: %AUCэкстрап пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: Период полувыведения пиртобрутиниба из кажущейся конечной точки плазмы (t½)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ПК: половинка пиртобрутиниба.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: кажущийся системный клиренс (CL/F) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: CL/F пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ФК: Vz/F пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: среднее время пребывания (MRT) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
MRT — это среднее время пребывания молекулы лекарства в организме, рассчитанное на основе AUC0-inf.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: несвязанная Cmax (Cmax,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
Cmax,u рассчитывали путем умножения Cmax на Fu (т. е. Cmax*Fu).
Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы.
Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме.
Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: несвязанная AUC0-t (AUC0-t,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
AUC0-t,u рассчитывали путем умножения AUC0-t на Fu (т. е. AUC0-t*Fu).
Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы.
Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме.
Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: несвязанная AUC0-inf (AUC0-inf,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
AUC0-inf,u рассчитывали путем умножения AUC0-inf на Fu (т. е. AUC0-inf*Fu).
Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы.
Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме.
Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: несвязанный CL/F (CL/F,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
CL/F,u рассчитывали путем умножения CL/F на Fu (т.е. CL/F*Fu).
Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы.
Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме.
Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: несвязанный Vz/F (Vz/F,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
Vz/F,u рассчитывали путем умножения Vz/F на Fu (т. е. Vz/F*Fu).
Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы.
Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме.
Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: константа скорости кажущейся конечной элиминации (λZ) пиртобрутиниба (нормальная функция печени).
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ПК: λZ пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: константа скорости кажущейся конечной элиминации (λZ) пиртобрутиниба (легкая печеночная функция).
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ПК: λZ пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: константа скорости кажущейся конечной элиминации (λZ) пиртобрутиниба (умеренная функция печени)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ПК: λZ пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
|
ФК: константа скорости кажущейся конечной элиминации (λZ) пиртобрутиниба (тяжелая функция печени)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
ПК: λZ пиртобрутиниба
|
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LOXO-BTK-20012
- J2N-OX-JZNF (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .