Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pirtobrutinib (LOXO-305) hos deltagere med nedsat leverfunktion og raske deltagere

19. november 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company

En åben-label, ikke-randomiseret, enkeltdosis, parallelgruppe, sikkerhed, tolerance og farmakokinetisk undersøgelse af LOXO-305 administreret til fastende, leversvigtede mandlige og kvindelige forsøgspersoner og fastende, raske forsøgspersoner med matchet kontrol

Hovedformålet med denne undersøgelse er at måle, hvor meget pirtobrutinib (LOXO-305) der kommer ind i blodbanen, og hvor lang tid det tager kroppen at eliminere det hos deltagere med nedsat leverfunktion og raske deltagere. Bivirkningerne og tolerabiliteten af ​​pirtobrutinib vil også blive evalueret. Deltagelse kunne vare omkring 46 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Orange County Research Institute
      • Tustin, California, Forenede Stater, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Forenede Stater, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33147
        • Advanced Pharma Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Pinnacle Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og hunner i ikke-fertil alder.
  • Inden for body mass index (BMI) intervallet 18,5 til 40,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m²).
  • Deltagerne vil være ved godt helbred, baseret på sygehistorie, fysiske undersøgelsesresultater, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests, som bestemt af investigator (eller udpeget).
  • I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder 8-nætters ophold på Klinisk Forskningsenhed og opfølgende telefonopkald.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende, vurderet som klinisk signifikant af efterforskeren (eller udpeget) og/eller sponsor:

    1. pancreatitis
    2. mavesår sygdom
    3. intestinal malabsorption
    4. gastrisk reduktionskirurgi
    5. anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  • Deltagere med vitale tegn uden for rækkevidde i hvile.
  • Unormale laboratorieværdier bestemt til at være klinisk signifikante af investigator (eller udpeget).
  • Klinisk signifikant abnormitet, som bestemt af investigator (eller udpeget), ud fra fysisk undersøgelse.
  • Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddelforsøg, der involverer administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før den første dosisindgivelse (dag 1).
  • Brug eller intention om at bruge enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 14 dage før den første dosisindgivelse (dag 1) og indtil afslutningen af ​​forsøget.
  • Anamnese eller tilstedeværelse, efter klinisk evaluering, af enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren med unødig risiko.
  • Donation af blod fra 56 dage før screening, plasma eller blodplader fra 4 uger før screening.
  • Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før Check-in (Dag -1).
  • Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, galde-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær (herunder enhver tidligere historie med kardiomyopati eller hjertesvigt), gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af efterforskeren).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pirtobrutinib (normal leverfunktion)
Deltagerne modtog en enkelt dosis Pirtobrutinib 200 milligram (mg) indgivet oralt på dag 1.
Medicin: Pirtobrutinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-305, LY3527727
Eksperimentel: Pirtobrutinib (mildt nedsat leverfunktion)
Deltagerne fik en enkelt dosis Pirtobrutinib 200 mg indgivet oralt på dag 1.
Medicin: Pirtobrutinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-305, LY3527727
Eksperimentel: Pirtobrutinib (moderat nedsat leverfunktion)
Deltagerne fik en enkelt dosis Pirtobrutinib 200 mg indgivet oralt på dag 1.
Medicin: Pirtobrutinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-305, LY3527727
Eksperimentel: Pirtobrutinib (alvorligt nedsat leverfunktion)
Deltagerne fik en enkelt dosis Pirtobrutinib 200 mg indgivet oralt på dag 1.
Medicin: Pirtobrutinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-305, LY3527727

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Cmax for pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tmax for pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: AUC0-t af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: AUC0-inf af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Procent ekstrapolation for AUC0-inf (%AUCextrap) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: %AUCekstrap af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende plasmaterminal eliminering Halveringstid (t½) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: t½ af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende systemisk clearance (CL/F) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: CL/F af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Vz/F af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
MRT er den gennemsnitlige tid, et lægemiddelmolekyle forbliver i kroppen, beregnet ud fra AUC0-inf.
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Ubundet Cmax (Cmax,u) for Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
Cmax,u blev beregnet ved at gange Cmax med Fu (dvs. Cmax*Fu). Fu repræsenterer den ubundne fraktion, som er den del af lægemidlet i blodbanen, der er ubundet til plasmaproteiner. Den er udtrykt som en decimal og vil blive beregnet ud fra proteinbindingskoncentrationsdata som den ubundne lægemiddelkoncentration divideret med den samlede lægemiddelkoncentration i plasma. Koncentrationerne af totalt og ubundet lægemiddel blev bestemt i en prøve af prædosis plasma beriget med en kendt koncentration af lægemiddel.
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Ubundet AUC0-t (AUC0-t,u) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
AUC0-t,u blev beregnet ved at gange AUC0-t med Fu (dvs. AUC0-t*Fu). Fu repræsenterer den ubundne fraktion, som er den del af lægemidlet i blodbanen, der er ubundet til plasmaproteiner. Den er udtrykt som en decimal og vil blive beregnet ud fra proteinbindingskoncentrationsdata som den ubundne lægemiddelkoncentration divideret med den samlede lægemiddelkoncentration i plasma. Koncentrationerne af totalt og ubundet lægemiddel blev bestemt i en prøve af prædosis plasma beriget med en kendt koncentration af lægemiddel.
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Ubundet AUC0-inf (AUC0-inf,u) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
AUC0-inf,u blev beregnet ved at gange AUC0-inf med Fu (dvs. AUC0-inf*Fu). Fu repræsenterer den ubundne fraktion, som er den del af lægemidlet i blodbanen, der er ubundet til plasmaproteiner. Den er udtrykt som en decimal og vil blive beregnet ud fra proteinbindingskoncentrationsdata som den ubundne lægemiddelkoncentration divideret med den samlede lægemiddelkoncentration i plasma. Koncentrationerne af totalt og ubundet lægemiddel blev bestemt i en prøve af prædosis plasma beriget med en kendt koncentration af lægemiddel.
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Ubundet CL/F (CL/F,u) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
CL/F,u blev beregnet ved at gange CL/F med Fu (dvs. CL/F*Fu). Fu repræsenterer den ubundne fraktion, som er den del af lægemidlet i blodbanen, der er ubundet til plasmaproteiner. Den er udtrykt som en decimal og vil blive beregnet ud fra proteinbindingskoncentrationsdata som den ubundne lægemiddelkoncentration divideret med den samlede lægemiddelkoncentration i plasma. Koncentrationerne af totalt og ubundet lægemiddel blev bestemt i en prøve af prædosis plasma beriget med en kendt koncentration af lægemiddel.
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Ubundet Vz/F (Vz/F,u) af Pirtobrutinib
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
Vz/F,u blev beregnet ved at gange Vz/F med Fu (dvs. Vz/F*Fu). Fu repræsenterer den ubundne fraktion, som er den del af lægemidlet i blodbanen, der er ubundet til plasmaproteiner. Den er udtrykt som en decimal og vil blive beregnet ud fra proteinbindingskoncentrationsdata som den ubundne lægemiddelkoncentration divideret med den samlede lægemiddelkoncentration i plasma. Koncentrationerne af totalt og ubundet lægemiddel blev bestemt i en prøve af prædosis plasma beriget med en kendt koncentration af lægemiddel.
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af Pirtobrutinib (normal leverfunktion)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: λZ af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af Pirtobrutinib (mild leverfunktion)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: λZ af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af Pirtobrutinib (moderat leverfunktion)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: λZ af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af Pirtobrutinib (alvorlig leverfunktion)
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)
PK: λZ af pirtobrutinib
Dag 1 (førdosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LOXO-BTK-20012
  • J2N-OX-JZNF (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leverinsufficiens

Kliniske forsøg med Pirtobrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner