Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pirtobrutinib (LOXO-305) vizsgálata károsodott májműködésű és egészséges résztvevők körében

2024. november 19. frissítette: Eli Lilly and Company

Nyílt elrendezésű, nem véletlenszerű, egyszeri dózisú, párhuzamos csoportos, biztonsági, tolerancia- és farmakokinetikai vizsgálat a LOXO-305-ről éhezett májkárosodott férfi és női alanyoknak, valamint éheztetett, megfelelő kontroll egészséges alanyoknak

Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak mérése, hogy mennyi pirtobrutinib (LOXO-305) kerül a véráramba, és mennyi időbe telik a szervezetből annak eltávolítása károsodott májfunkciójú és egészséges résztvevőknél. A pirtobrutinib mellékhatásait és tolerálhatóságát is értékelni fogják. A részvétel körülbelül 46 napig tarthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Anaheim, California, Egyesült Államok, 92801
        • Orange County Research Institute
      • Tustin, California, Egyesült Államok, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Egyesült Államok, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33147
        • Advanced Pharma Clinical Research
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Pinnacle Clinical Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem fogamzóképes nők és férfiak.
  • A testtömeg-index (BMI) tartománya 18,5-40,0 kilogramm per négyzetméter (kg/m²).
  • A résztvevők egészségi állapota jó a kórtörténet, a fizikális vizsgálat eredményei, az életjelek, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint.
  • Képes betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve a 8 éjszakás tartózkodást a Klinikai Kutatóegységen és az azt követő telefonhívást.

Kizárási kritériumok:

  • A Vizsgáló (vagy megbízott) és/vagy Szponzor által klinikailag jelentősnek ítélt, a következők bármelyikének kórtörténete vagy jelenléte:

    1. hasnyálmirigy-gyulladás
    2. peptikus fekélybetegség
    3. bélrendszeri felszívódási zavar
    4. gyomorszűkítő műtét
    5. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenlétében.
  • A hatótávolságon kívüli, nyugalmi életjelekkel rendelkező résztvevők.
  • A vizsgáló (vagy megbízott) által klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros laboratóriumi értékek.
  • Klinikailag szignifikáns eltérés, amelyet a vizsgáló (vagy kijelölt személy) határoz meg a fizikális vizsgálat alapján.
  • Részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amely során bármely vizsgált gyógyszert az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időben, az első adag beadása előtt (1. nap) alkalmaztak, attól függően, hogy melyik volt hosszabb.
  • Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata vagy felhasználásának szándéka az első adag beadását megelőző 14 napon belül (1. nap) és a vizsgálat végéig.
  • Klinikai értékelés alapján bármely olyan betegség előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati utasítások betartását, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy megzavarhatja a résztvevőt. indokolatlan kockázattal.
  • Véradás a szűrés előtt 56 nappal, plazma vagy vérlemezke adása a szűrést megelőző 4 héttől.
  • Vérkészítmények átvétele a Check-in előtt 2 hónapon belül (-1. nap).
  • Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, epe-, vese-, hematológiai, pulmonalis, kardiovaszkuláris (beleértve bármely korábbi cardiomyopathiát vagy szívelégtelenséget), gasztrointesztinális (GI), neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában (mely meghatározza: a nyomozó).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pirtobrutinib (normál májfunkció)
A résztvevők egyetlen adag 200 milligramm (mg) Pirtobrutinib-et kaptak orálisan az 1. napon.
Drog: Pirtobrutinib
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LOXO-305, LY3527727
Kísérleti: Pirtobrutinib (enyhe májkárosodás)
A résztvevők egyetlen adag 200 mg Pirtobrutinib-et kaptak orálisan az 1. napon.
Drog: Pirtobrutinib
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LOXO-305, LY3527727
Kísérleti: Pirtobrutinib (közepes fokú májkárosodás)
A résztvevők egyetlen adag 200 mg Pirtobrutinib-et kaptak orálisan az 1. napon.
Drog: Pirtobrutinib
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LOXO-305, LY3527727
Kísérleti: Pirtobrutinib (súlyos májkárosodás)
A résztvevők egyetlen adag 200 mg Pirtobrutinib-et kaptak orálisan az 1. napon.
Drog: Pirtobrutinib
Orálisan beadva
Más nevek:
  • LOXO-305, LY3527727

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika (PK): Pirtobrutinib maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib Cmax
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A pirtobrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A pirtobrutinib Tmax
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a pirtobrutinib utolsó mérhető koncentrációjáig (AUC0-t)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib AUC0-t
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A pirtobrutinib koncentráció és idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib AUC0-inf
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A pirtobrutinib AUC0-inf (%AUCextrap) százalékos extrapolációja
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A pirtobrutinib %AUCextrapja
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A Pirtobrutinib látszólagos plazmaterminális eliminációs felezési ideje (t½)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: t½ pirtobrutinib
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A Pirtobrutinib látszólagos szisztémás clearance-e (CL/F).
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib CL/F
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Látszólagos eloszlási mennyiség a pirtobrutinib terminális fázisában (Vz/F)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib Vz/F
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib átlagos tartózkodási ideje (MRT).
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
Az MRT az AUC0-inf-ből számítva az átlagos időtartam, amennyi ideig egy gyógyszermolekula a szervezetben tartózkodik.
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: A pirtobrutinib kötetlen Cmax (Cmax,u).
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
A Cmax,u-t úgy számítottuk ki, hogy a Cmax-ot megszoroztuk Fu-val (azaz Cmax*Fu). A Fu a nem kötött frakciót jelenti, amely a gyógyszer azon része a véráramban, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez. Tizedesjegyben van kifejezve, és a fehérjekötési koncentráció adatokból számítják ki, a kötetlen gyógyszerkoncentráció osztva a plazma teljes gyógyszerkoncentrációjával. A teljes és a nem kötött gyógyszer koncentrációját ismert koncentrációjú gyógyszerrel megerősített, adagolás előtti plazmamintában határoztuk meg.
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib kötetlen AUC0-t (AUC0-t,u).
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
Az AUC0-t,u-t úgy számítottuk ki, hogy az AUC0-t-t megszoroztuk Fu-val (azaz AUC0-t*Fu). A Fu a nem kötött frakciót jelenti, amely a gyógyszer azon része a véráramban, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez. Tizedesjegyben van kifejezve, és a fehérjekötési koncentráció adatokból számítják ki, a kötetlen gyógyszerkoncentráció osztva a plazma teljes gyógyszerkoncentrációjával. A teljes és a nem kötött gyógyszer koncentrációját ismert koncentrációjú gyógyszerrel megerősített, adagolás előtti plazmamintában határoztuk meg.
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib kötetlen AUC0-inf (AUC0-inf,u)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
Az AUC0-inf,u-t úgy számítottuk ki, hogy az AUC0-inf-et megszoroztuk Fu-val (azaz AUC0-inf*Fu). A Fu a nem kötött frakciót jelenti, amely a gyógyszer azon része a véráramban, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez. Tizedesjegyben van kifejezve, és a fehérjekötési koncentráció adatokból számítják ki, a kötetlen gyógyszerkoncentráció osztva a plazma teljes gyógyszerkoncentrációjával. A teljes és a nem kötött gyógyszer koncentrációját ismert koncentrációjú gyógyszerrel megerősített, adagolás előtti plazmamintában határoztuk meg.
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Kötetlen pirtobrutinib CL/F (CL/F,u).
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
A CL/F,u-t úgy számítottuk ki, hogy a CL/F-et megszoroztuk Fu-val (azaz CL/F*Fu). A Fu a nem kötött frakciót jelenti, amely a gyógyszer azon része a véráramban, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez. Tizedesjegyben van kifejezve, és a fehérjekötési koncentráció adatokból számítják ki, a kötetlen gyógyszerkoncentráció osztva a plazma teljes gyógyszerkoncentrációjával. A teljes és a nem kötött gyógyszer koncentrációját ismert koncentrációjú gyógyszerrel megerősített, adagolás előtti plazmamintában határoztuk meg.
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Kötetlen Pirtobrutinib Vz/F (Vz/F,u).
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
A Vz/F,u-t úgy számítottuk ki, hogy Vz/F-et megszoroztunk Fu-val (azaz Vz/F*Fu). A Fu a nem kötött frakciót jelenti, amely a gyógyszer azon része a véráramban, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez. Tizedesjegyben van kifejezve, és a fehérjekötési koncentráció adatokból számítják ki, a kötetlen gyógyszerkoncentráció osztva a plazma teljes gyógyszerkoncentrációjával. A teljes és a nem kötött gyógyszer koncentrációját ismert koncentrációjú gyógyszerrel megerősített, adagolás előtti plazmamintában határoztuk meg.
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib (normál májfunkció) látszólagos terminális eliminációs ráta állandó (λZ)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib λZ
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib látszólagos terminális eliminációs ráta állandója (λZ) (enyhe májfunkció)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib λZ
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib látszólagos terminális eliminációs sebesség-állandója (λZ) (közepes májfunkció)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib λZ
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: Pirtobrutinib látszólagos terminális eliminációs ráta állandója (λZ) (súlyos májfunkció)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)
PK: pirtobrutinib λZ
1. nap (adagolás előtt, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Együttműködők

Loxo Oncology, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 3.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LOXO-BTK-20012
  • J2N-OX-JZNF (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel