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Estudio de pirtobrutinib (LOXO-305) en participantes con insuficiencia hepática y participantes sanos

19 de noviembre de 2024 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio abierto, no aleatorizado, de dosis única, de grupos paralelos, de seguridad, tolerancia y farmacocinética de LOXO-305 administrado a sujetos masculinos y femeninos con insuficiencia hepática en ayunas y a sujetos sanos con control emparejado en ayunas

El objetivo principal de este estudio es medir la cantidad de pirtobrutinib (LOXO-305) que ingresa al torrente sanguíneo y cuánto tiempo le toma al cuerpo eliminarlo en participantes con insuficiencia hepática y participantes sanos. También se evaluarán los efectos secundarios y la tolerabilidad de pirtobrutinib. La participación podría durar unos 46 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Orange County Research Institute
      • Tustin, California, Estados Unidos, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
        • Advanced Pharma Clinical Research
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Pinnacle Clinical Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres en edad fértil.
  • Dentro del índice de masa corporal (IMC) el rango es de 18,5 a 40,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²).
  • Los participantes gozarán de buena salud, según su historial médico, resultados del examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico, según lo determine el investigador (o su designado).
  • Capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la estadía de 8 noches en la Unidad de Investigación Clínica y la llamada telefónica de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes, considerados clínicamente significativos por el investigador (o su designado) y/o el patrocinador:

    1. pancreatitis
    2. la enfermedad de úlcera péptica
    3. malabsorción intestinal
    4. cirugía de reducción gástrica
    5. Historia o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  • Participantes con signos vitales en reposo fuera de rango.
  • Valores de laboratorio anormales determinados como clínicamente significativos por el investigador (o su designado).
  • Anomalía clínicamente significativa, según lo determine el investigador (o su designado), a partir del examen físico.
  • Participación en cualquier otro ensayo de fármaco del estudio de investigación que implique la administración de cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la administración de la primera dosis (Día 1).
  • Uso o intención de utilizar cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis (día 1) y hasta el final del ensayo.
  • Historia o presencia, tras la evaluación clínica, de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, interferiría con la capacidad de dar consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio, o poner al participante en riesgo. en riesgo indebido.
  • Donación de sangre desde 56 días previos al Screening, plasma o plaquetas desde 4 semanas previas al Screening.
  • Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al Check-in (Día -1).
  • Historial o manifestación clínica significativa de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, biliar, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluido cualquier historial previo de miocardiopatía o insuficiencia cardíaca), gastrointestinal (GI), neurológico o psiquiátrico (según lo determine el Investigador).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pirtobrutinib (función hepática normal)
Los participantes recibieron una dosis única de Pirtobrutinib de 200 miligramos (mg) administrada por vía oral el día 1.
Droga: Pirtobrutinib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimental: Pirtobrutinib (insuficiencia hepática leve)
Los participantes recibieron una dosis única de Pirtobrutinib de 200 mg administrada por vía oral el día 1.
Droga: Pirtobrutinib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimental: Pirtobrutinib (insuficiencia hepática moderada)
Los participantes recibieron una dosis única de Pirtobrutinib de 200 mg administrada por vía oral el día 1.
Droga: Pirtobrutinib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimental: Pirtobrutinib (insuficiencia hepática grave)
Los participantes recibieron una dosis única de Pirtobrutinib de 200 mg administrada por vía oral el día 1.
Droga: Pirtobrutinib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • LOXO-305, LY3527727

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética (PK): concentración máxima observada (Cmax) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Cmax de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Tmáx de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración mensurable (AUC0-t) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: AUC0-t de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: AUC0-inf de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: extrapolación porcentual para AUC0-inf (%AUCextrap) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
FC: %AUCextrap de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: vida media de eliminación terminal plasmática aparente (t½) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: t½ de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Aclaramiento sistémico aparente (CL/F) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: CL/F de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) de Pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Vz/F de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: tiempo medio de residencia (MRT) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
MRT es el tiempo promedio que una molécula de fármaco permanece en el cuerpo, calculado a partir del AUC0-inf.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Cmax libre (Cmax,u) de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
Cmax,u se calculó multiplicando Cmax por Fu (es decir, Cmax*Fu). Fu representa la fracción libre, que es la porción del fármaco en el torrente sanguíneo que no está unida a las proteínas plasmáticas. Se expresa como decimal y se calculará a partir de los datos de concentración de unión a proteínas como la concentración del fármaco libre dividida por la concentración total del fármaco en plasma. Las concentraciones de fármaco total y libre se determinaron en una muestra de plasma previo a la dosis enriquecido con una concentración conocida de fármaco.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: AUC0-t (AUC0-t,u) libre de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
El AUC0-t,u se calculó multiplicando el AUC0-t por Fu (es decir, AUC0-t*Fu). Fu representa la fracción libre, que es la porción del fármaco en el torrente sanguíneo que no está unida a las proteínas plasmáticas. Se expresa como decimal y se calculará a partir de los datos de concentración de unión a proteínas como la concentración del fármaco libre dividida por la concentración total del fármaco en plasma. Las concentraciones de fármaco total y libre se determinaron en una muestra de plasma previo a la dosis enriquecido con una concentración conocida de fármaco.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: AUC0-inf (AUC0-inf,u) libre de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
AUC0-inf,u se calculó multiplicando AUC0-inf por Fu (es decir, AUC0-inf*Fu). Fu representa la fracción libre, que es la porción del fármaco en el torrente sanguíneo que no está unida a las proteínas plasmáticas. Se expresa como decimal y se calculará a partir de los datos de concentración de unión a proteínas como la concentración del fármaco libre dividida por la concentración total del fármaco en plasma. Las concentraciones de fármaco total y libre se determinaron en una muestra de plasma previo a la dosis enriquecido con una concentración conocida de fármaco.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: CL/F (CL/F,u) libre de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
CL/F,u se calculó multiplicando CL/F por Fu (es decir, CL/F*Fu). Fu representa la fracción libre, que es la porción del fármaco en el torrente sanguíneo que no está unida a las proteínas plasmáticas. Se expresa como decimal y se calculará a partir de los datos de concentración de unión a proteínas como la concentración del fármaco libre dividida por la concentración total del fármaco en plasma. Las concentraciones de fármaco total y libre se determinaron en una muestra de plasma previo a la dosis enriquecido con una concentración conocida de fármaco.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Vz/F (Vz/F,u) sin consolidar de pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
Vz/F,u se calculó multiplicando Vz/F por Fu (es decir, Vz/F*Fu). Fu representa la fracción libre, que es la porción del fármaco en el torrente sanguíneo que no está unida a las proteínas plasmáticas. Se expresa como decimal y se calculará a partir de los datos de concentración de unión a proteínas como la concentración del fármaco libre dividida por la concentración total del fármaco en plasma. Las concentraciones de fármaco total y libre se determinaron en una muestra de plasma previo a la dosis enriquecido con una concentración conocida de fármaco.
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de pirtobrutinib (función hepática normal)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: λZ de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de pirtobrutinib (función hepática leve)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: λZ de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de pirtobrutinib (función hepática moderada)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: λZ de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de pirtobrutinib (función hepática grave)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)
PK: λZ de pirtobrutinib
Día 1 (antes de la dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

30 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LOXO-BTK-20012
  • J2N-OX-JZNF (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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