Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar pirtobrutinib (LOXO-305) bij deelnemers met een verminderde leverfunctie en gezonde deelnemers

19 november 2024 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een open-label, niet-gerandomiseerde, eenmalige dosis, parallelle groep, veiligheids-, tolerantie- en farmacokinetische studie van LOXO-305 toegediend aan nuchtere mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met leverfunctiestoornis en nuchtere gezonde proefpersonen met match-control

Het belangrijkste doel van deze studie is om bij deelnemers met een verminderde leverfunctie en gezonde deelnemers te meten hoeveel pirtobrutinib (LOXO-305) in de bloedbaan terechtkomt en hoe lang het lichaam nodig heeft om dit te elimineren. De bijwerkingen en verdraagbaarheid van pirtobrutinib zullen ook worden geëvalueerd. Deelname zou ongeveer 46 dagen kunnen duren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Orange County Research Institute
      • Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Verenigde Staten, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33147
        • Advanced Pharma Clinical Research
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • The Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Pinnacle Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen die niet vruchtbaar zijn.
  • Binnen het body mass index (BMI) bereik van 18,5 tot 40,0 kilogram per vierkante meter (kg/m²).
  • Deelnemers verkeren in goede gezondheid, gebaseerd op de medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
  • In staat om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief het verblijf van 8 nachten in de Clinical Research Unit en het vervolgtelefoongesprek.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende zaken, die door de onderzoeker (of aangewezen persoon) en/of sponsor als klinisch significant worden beschouwd:

    1. pancreatitis
    2. maagzweerziekte
    3. darmmalabsorptie
    4. maagverkleinende operatie
    5. voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • Deelnemers met vitale functies buiten bereik en in rust.
  • Abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als klinisch significant zijn vastgesteld.
  • Klinisch significante afwijking, zoals vastgesteld door de onderzoeker (of aangewezen persoon), op basis van lichamelijk onderzoek.
  • Deelname aan een ander onderzoeksgeneesmiddelonderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer was, voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis (dag 1).
  • Gebruik of intentie om medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis (dag 1) en tot het einde van de proef.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid, bij klinische evaluatie, van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de mogelijkheid zou belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven of de onderzoeksinstructies na te leven, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, of de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen met buitensporig risico.
  • Donatie van bloed vanaf 56 dagen vóór de screening, plasma of bloedplaatjes vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de check-in (dag -1).
  • Een significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, gal-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire (inclusief eventuele voorgeschiedenis van cardiomyopathie of hartfalen), gastro-intestinale (GI), neurologische of psychiatrische stoornis (zoals bepaald door de onderzoeker).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pirtobrutinib (normale leverfunctie)
Deelnemers kregen op dag 1 een enkele dosis Pirtobrutinib van 200 milligram (mg) oraal toegediend.
Geneesmiddel: Pirtobrutinib
Mondeling toegediend
Andere namen:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimenteel: Pirtobrutinib (lichte leverfunctiestoornis)
Deelnemers kregen op dag 1 een enkele dosis Pirtobrutinib 200 mg oraal toegediend.
Geneesmiddel: Pirtobrutinib
Mondeling toegediend
Andere namen:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimenteel: Pirtobrutinib (matige leverfunctiestoornis)
Deelnemers kregen op dag 1 een enkele dosis Pirtobrutinib 200 mg oraal toegediend.
Geneesmiddel: Pirtobrutinib
Mondeling toegediend
Andere namen:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimenteel: Pirtobrutinib (ernstige leverfunctiestoornis)
Deelnemers kregen op dag 1 een enkele dosis Pirtobrutinib 200 mg oraal toegediend.
Geneesmiddel: Pirtobrutinib
Mondeling toegediend
Andere namen:
  • LOXO-305, LY3527727

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Cmax van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Tmax van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: AUC0-t van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: AUC0-inf van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Percentage extrapolatie voor AUC0-inf (%AUCextrap) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: %AUCextrap van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Schijnbare plasmaterminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: t½ pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Schijnbare systemische klaring (CL/F) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: CL/F van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Vz/F van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: gemiddelde verblijftijd (MRT) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
MRT is de gemiddelde tijd dat een geneesmiddelmolecuul in het lichaam verblijft, berekend op basis van de AUC0-inf.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Ongebonden Cmax (Cmax,u) van Pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
Cmax,u werd berekend door Cmax te vermenigvuldigen met Fu (d.w.z. Cmax*Fu). Fu vertegenwoordigt de ongebonden fractie, het deel van het geneesmiddel in de bloedbaan dat niet gebonden is aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgedrukt als een decimaal getal en zal worden berekend op basis van gegevens over de eiwitbindingsconcentratie als de ongebonden geneesmiddelconcentratie gedeeld door de totale geneesmiddelconcentratie in plasma. De concentraties van het totale en ongebonden geneesmiddel werden bepaald in een monster plasma vóór de dosis, verrijkt met een bekende concentratie geneesmiddel.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Ongebonden AUC0-t (AUC0-t,u) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
AUC0-t,u werd berekend door AUC0-t te vermenigvuldigen met Fu (d.w.z. AUC0-t*Fu). Fu vertegenwoordigt de ongebonden fractie, het deel van het geneesmiddel in de bloedbaan dat niet gebonden is aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgedrukt als een decimaal getal en zal worden berekend op basis van gegevens over de eiwitbindingsconcentratie als de ongebonden geneesmiddelconcentratie gedeeld door de totale geneesmiddelconcentratie in plasma. De concentraties van het totale en ongebonden geneesmiddel werden bepaald in een monster plasma vóór de dosis, verrijkt met een bekende concentratie geneesmiddel.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Ongebonden AUC0-inf (AUC0-inf,u) van pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
AUC0-inf,u werd berekend door AUC0-inf te vermenigvuldigen met Fu (d.w.z. AUC0-inf*Fu). Fu vertegenwoordigt de ongebonden fractie, het deel van het geneesmiddel in de bloedbaan dat niet gebonden is aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgedrukt als een decimaal getal en zal worden berekend op basis van gegevens over de eiwitbindingsconcentratie als de ongebonden geneesmiddelconcentratie gedeeld door de totale geneesmiddelconcentratie in plasma. De concentraties van het totale en ongebonden geneesmiddel werden bepaald in een monster plasma vóór de dosis, verrijkt met een bekende concentratie geneesmiddel.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Ongebonden CL/F (CL/F,u) van Pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
CL/F,u werd berekend door CL/F te vermenigvuldigen met Fu (d.w.z. CL/F*Fu). Fu vertegenwoordigt de ongebonden fractie, het deel van het geneesmiddel in de bloedbaan dat niet gebonden is aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgedrukt als een decimaal getal en zal worden berekend op basis van gegevens over de eiwitbindingsconcentratie als de ongebonden geneesmiddelconcentratie gedeeld door de totale geneesmiddelconcentratie in plasma. De concentraties van het totale en ongebonden geneesmiddel werden bepaald in een monster plasma vóór de dosis, verrijkt met een bekende concentratie geneesmiddel.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Ongebonden Vz/F (Vz/F,u) van Pirtobrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
Vz/F,u werd berekend door Vz/F te vermenigvuldigen met Fu (d.w.z. Vz/F*Fu). Fu vertegenwoordigt de ongebonden fractie, het deel van het geneesmiddel in de bloedbaan dat niet gebonden is aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgedrukt als een decimaal getal en zal worden berekend op basis van gegevens over de eiwitbindingsconcentratie als de ongebonden geneesmiddelconcentratie gedeeld door de totale geneesmiddelconcentratie in plasma. De concentraties van het totale en ongebonden geneesmiddel werden bepaald in een monster plasma vóór de dosis, verrijkt met een bekende concentratie geneesmiddel.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van pirtobrutinib (normale leverfunctie)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: λZ van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van pirtobrutinib (milde leverfunctie)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: λZ van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van pirtobrutinib (matige leverfunctie)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: λZ van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van pirtobrutinib (ernstige leverfunctie)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)
PK: λZ van pirtobrutinib
Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Loxo Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LOXO-BTK-20012
  • J2N-OX-JZNF (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren