Estudo de pirtobrutinibe (LOXO-305) em participantes com função hepática prejudicada e participantes saudáveis
19 de novembro de 2024 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo aberto, não randomizado, de dose única, grupo paralelo, segurança, tolerância e farmacocinética de LOXO-305 administrado a indivíduos do sexo masculino e feminino com deficiência hepática em jejum e indivíduos saudáveis com controle combinado em jejum
O objetivo principal deste estudo é medir quanto de pirtobrutinibe (LOXO-305) entra na corrente sanguínea e quanto tempo leva para o corpo eliminá-lo em participantes com função hepática prejudicada e participantes saudáveis.
Os efeitos colaterais e a tolerabilidade do pirtobrutinibe também serão avaliados.
A participação pode durar cerca de 46 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Orange County Research Institute
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
- Advanced Pharma Clinical Research
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- The Texas Liver Institute
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres sem potencial para engravidar.
- Dentro do índice de massa corporal (IMC) varia de 18,5 a 40,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m²).
- Os participantes estarão em boas condições de saúde, com base no histórico médico, achados do exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
- Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo a estadia de 8 noites na Unidade de Pesquisa Clínica e telefonema de acompanhamento.
Critério de exclusão:
História ou presença de qualquer um dos seguintes, considerado clinicamente significativo pelo Investigador (ou pessoa designada) e/ou Patrocinador:
- pancreatite
- úlcera péptica
- má absorção intestinal
- cirurgia de redução gástrica
- história ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa.
- Participantes com sinais vitais em repouso fora da faixa.
- Valores laboratoriais anormais determinados como clinicamente significativos pelo investigador (ou pessoa designada).
- Anormalidade clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada), a partir do exame físico.
- Participação em qualquer outro estudo experimental de medicamento envolvendo a administração de qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração da primeira dose (Dia 1).
- Uso ou intenção de usar qualquer medicamento prescrito ou de venda livre nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose (Dia 1) e até o final do ensaio.
- História ou presença, após avaliação clínica, de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo, ou colocar o participante em risco indevido.
- Doação de sangue 56 dias antes da Triagem, plasma ou plaquetas 4 semanas antes da Triagem.
- Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in (Dia -1).
- História significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, biliar, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluindo qualquer história prévia de cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca), gastrointestinal (GI), neurológico ou psiquiátrico (conforme determinado por o investigador).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pirtobrutinibe (função hepática normal)
Os participantes receberam uma dose única de Pirtobrutinibe 200 miligramas (mg) administrada por via oral no Dia 1.
|
Administrado por via oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pirtobrutinibe (comprometimento hepático leve)
Os participantes receberam uma dose única de Pirtobrutinibe 200 mg administrada por via oral no Dia 1.
|
Administrado por via oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pirtobrutinibe (comprometimento hepático moderado)
Os participantes receberam uma dose única de Pirtobrutinibe 200 mg administrada por via oral no Dia 1.
|
Administrado por via oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pirtobrutinibe (insuficiência hepática grave)
Os participantes receberam uma dose única de Pirtobrutinibe 200 mg administrada por via oral no Dia 1.
|
Administrado por via oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética (PK): Concentração Máxima Observada (Cmax) de Pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: Cmax de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: Tmax de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Área sob a concentração versus curva de tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-t) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: AUC0-t de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Área sob a curva de concentração versus tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: AUC0-inf de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Extrapolação percentual para AUC0-inf (%AUCextrap) de Pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: %AUCextrapa de pirtobrutinib
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Meia-vida de eliminação terminal plasmática aparente (t½) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: t½ de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: depuração sistêmica aparente (CL/F) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: CL/F de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: Vz/F de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Tempo Médio de Residência (MRT) de Pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
MRT é o tempo médio que uma molécula de medicamento permanece no corpo, calculado a partir da AUC0-inf.
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Cmax não ligado (Cmax,u) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
Cmax,u foi calculado multiplicando Cmax por Fu (isto é, Cmax*Fu).
Fu representa a fração não ligada, que é a porção do medicamento na corrente sanguínea que não está ligada às proteínas plasmáticas.
É expresso como um número decimal e será calculado a partir dos dados de concentração de ligação às proteínas como a concentração do medicamento não ligado dividida pela concentração total do medicamento no plasma.
As concentrações de fármaco total e não ligado foram determinadas numa amostra de plasma pré-dose fortificado com uma concentração conhecida de fármaco.
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: AUC0-t não consolidado (AUC0-t,u) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
AUC0-t,u foi calculada multiplicando AUC0-t por Fu (isto é, AUC0-t*Fu).
Fu representa a fração não ligada, que é a porção do medicamento na corrente sanguínea que não está ligada às proteínas plasmáticas.
É expresso como um número decimal e será calculado a partir dos dados de concentração de ligação às proteínas como a concentração do medicamento não ligado dividida pela concentração total do medicamento no plasma.
As concentrações de fármaco total e não ligado foram determinadas numa amostra de plasma pré-dose fortificado com uma concentração conhecida de fármaco.
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: AUC0-inf não consolidado (AUC0-inf,u) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
AUC0-inf,u foi calculada multiplicando AUC0-inf por Fu (isto é, AUC0-inf*Fu).
Fu representa a fração não ligada, que é a porção do medicamento na corrente sanguínea que não está ligada às proteínas plasmáticas.
É expresso como um número decimal e será calculado a partir dos dados de concentração de ligação às proteínas como a concentração do medicamento não ligado dividida pela concentração total do medicamento no plasma.
As concentrações de fármaco total e não ligado foram determinadas numa amostra de plasma pré-dose fortificado com uma concentração conhecida de fármaco.
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: CL/F não consolidado (CL/F,u) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
CL/F,u foi calculado multiplicando CL/F por Fu (ou seja, CL/F*Fu).
Fu representa a fração não ligada, que é a porção do medicamento na corrente sanguínea que não está ligada às proteínas plasmáticas.
É expresso como um número decimal e será calculado a partir dos dados de concentração de ligação às proteínas como a concentração do medicamento não ligado dividida pela concentração total do medicamento no plasma.
As concentrações de fármaco total e não ligado foram determinadas numa amostra de plasma pré-dose fortificado com uma concentração conhecida de fármaco.
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Vz/F não consolidado (Vz/F,u) de pirtobrutinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
Vz/F,u foi calculado multiplicando Vz/F por Fu (ou seja, Vz/F*Fu).
Fu representa a fração não ligada, que é a porção do medicamento na corrente sanguínea que não está ligada às proteínas plasmáticas.
É expresso como um número decimal e será calculado a partir dos dados de concentração de ligação às proteínas como a concentração do medicamento não ligado dividida pela concentração total do medicamento no plasma.
As concentrações de fármaco total e não ligado foram determinadas numa amostra de plasma pré-dose fortificado com uma concentração conhecida de fármaco.
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Constante da Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de Pirtobrutinibe (Função Hepática Normal)
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: λZ de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Constante da Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de Pirtobrutinibe (Função Hepática Leve)
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: λZ de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Constante da Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de Pirtobrutinibe (Função Hepática Moderada)
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: λZ de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
|
PK: Constante da taxa de eliminação terminal aparente (λZ) de pirtobrutinibe (função hepática grave)
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
PK: λZ de pirtobrutinibe
|
Dia 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LOXO-BTK-20012
- J2N-OX-JZNF (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .