Studie av Pirtobrutinib (LOXO-305) hos deltagare med nedsatt leverfunktion och friska deltagare
19 november 2024 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En öppen, icke-randomiserad, endos-, parallellgrupps-, säkerhets-, tolerans- och farmakokinetisk studie av LOXO-305 administrerat till fastande manliga och kvinnliga patienter med nedsatt leverfunktion och friska försökspersoner med fastande matchande kontroll
Huvudsyftet med denna studie är att mäta hur mycket av pirtobrutinib (LOXO-305) som kommer in i blodomloppet och hur lång tid det tar för kroppen att eliminera det hos deltagare med nedsatt leverfunktion och friska deltagare.
Biverkningar och tolerabilitet av pirtobrutinib kommer också att utvärderas.
Deltagandet kunde pågå i cirka 46 dagar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- Orange County Research Institute
-
Tustin, California, Förenta staterna, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Förenta staterna, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33147
- Advanced Pharma Clinical Research
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- The Texas Liver Institute
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i icke-fertil ålder.
- Inom body mass index (BMI) intervallet 18,5 till 40,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²).
- Deltagarna kommer att vara vid god hälsa, baserat på sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd, vitala tecken, elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) och kliniska laboratorietester, som bestämts av utredaren (eller utsedd).
- Kunna följa alla studieprocedurer, inklusive 8 nätters vistelse på kliniska forskningsenheten och uppföljande telefonsamtal.
Exklusions kriterier:
Historik eller närvaro av något av följande, bedömt som kliniskt signifikant av utredaren (eller utsedd) och/eller sponsor:
- pankreatit
- magsårsjukdom
- intestinal malabsorption
- magreducerande operation
- historia eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
- Deltagare med vitala tecken utanför räckvidden, i vila.
- Onormala laboratorievärden som fastställts vara kliniskt signifikanta av utredaren (eller utsedd).
- Kliniskt signifikant abnormitet, som fastställts av utredaren (eller utsedd), från fysisk undersökning.
- Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning som involverar administrering av något prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilken som var längre, före den första dosen (dag 1).
- Användning eller avsikt att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 14 dagar före den första dosen (dag 1) och till och med slutet av försöket.
- Historik eller närvaro, vid klinisk utvärdering, av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle störa förmågan att ge informerat samtycke eller följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten, eller försätta deltagaren med onödig risk.
- Donation av blod från 56 dagar före screening, plasma eller blodplättar från 4 veckor före screening.
- Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1).
- Signifikant anamnes eller klinisk manifestation av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, gall-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär (inklusive någon tidigare historia av kardiomyopati eller hjärtsvikt), gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk störning (som bestäms av utredaren).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pirtobrutinib (normal leverfunktion)
Deltagarna fick en engångsdos av Pirtobrutinib 200 milligram (mg) administrerat oralt på dag 1.
|
Administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pirtobrutinib (lindrigt nedsatt leverfunktion)
Deltagarna fick en engångsdos av Pirtobrutinib 200 mg administrerat oralt på dag 1.
|
Administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pirtobrutinib (måttligt nedsatt leverfunktion)
Deltagarna fick en engångsdos av Pirtobrutinib 200 mg administrerat oralt på dag 1.
|
Administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pirtobrutinib (svårt nedsatt leverfunktion)
Deltagarna fick en engångsdos av Pirtobrutinib 200 mg administrerat oralt på dag 1.
|
Administreras oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Maximal observerad koncentration (Cmax) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: Cmax för pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: Tmax för pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: AUC0-t av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: AUC0-inf av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Procentextrapolering för AUC0-inf (%AUCextrap) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: %AUCextrap av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Synbar plasmaterminal eliminering Halveringstid (t½) för Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: t½ av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Synbar systemisk clearance (CL/F) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: CL/F av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz/F) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: Vz/F av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
MRT är den genomsnittliga tid som en läkemedelsmolekyl stannar i kroppen, beräknat från AUC0-inf.
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Obundet Cmax (Cmax,u) för Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
Cmax,u beräknades genom att multiplicera Cmax med Fu (dvs Cmax*Fu).
Fu representerar den obundna fraktionen, vilket är den del av läkemedlet i blodomloppet som är obundet till plasmaproteiner.
Den uttrycks som en decimal och kommer att beräknas från proteinbindningskoncentrationsdata som den obundna läkemedelskoncentrationen dividerad med den totala läkemedelskoncentrationen i plasma.
Koncentrationerna av totalt och obundet läkemedel bestämdes i ett prov av fördosplasma berikat med en känd koncentration av läkemedel.
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Obundet AUC0-t (AUC0-t,u) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
AUC0-t,u beräknades genom att multiplicera AUC0-t med Fu (dvs AUC0-t*Fu).
Fu representerar den obundna fraktionen, vilket är den del av läkemedlet i blodomloppet som är obundet till plasmaproteiner.
Den uttrycks som en decimal och kommer att beräknas från proteinbindningskoncentrationsdata som den obundna läkemedelskoncentrationen dividerad med den totala läkemedelskoncentrationen i plasma.
Koncentrationerna av totalt och obundet läkemedel bestämdes i ett prov av fördosplasma berikat med en känd koncentration av läkemedel.
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Obundet AUC0-inf (AUC0-inf,u) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
AUC0-inf,u beräknades genom att multiplicera AUC0-inf med Fu (dvs AUC0-inf*Fu).
Fu representerar den obundna fraktionen, vilket är den del av läkemedlet i blodomloppet som är obundet till plasmaproteiner.
Den uttrycks som en decimal och kommer att beräknas från proteinbindningskoncentrationsdata som den obundna läkemedelskoncentrationen dividerad med den totala läkemedelskoncentrationen i plasma.
Koncentrationerna av totalt och obundet läkemedel bestämdes i ett prov av fördosplasma berikat med en känd koncentration av läkemedel.
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Obundet CL/F (CL/F,u) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
CL/F,u beräknades genom att multiplicera CL/F med Fu (dvs CL/F*Fu).
Fu representerar den obundna fraktionen, vilket är den del av läkemedlet i blodomloppet som är obundet till plasmaproteiner.
Den uttrycks som en decimal och kommer att beräknas från proteinbindningskoncentrationsdata som den obundna läkemedelskoncentrationen dividerad med den totala läkemedelskoncentrationen i plasma.
Koncentrationerna av totalt och obundet läkemedel bestämdes i ett prov av fördosplasma berikat med en känd koncentration av läkemedel.
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Obundet Vz/F (Vz/F,u) av Pirtobrutinib
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
Vz/F,u beräknades genom att multiplicera Vz/F med Fu (dvs Vz/F*Fu).
Fu representerar den obundna fraktionen, vilket är den del av läkemedlet i blodomloppet som är obundet till plasmaproteiner.
Den uttrycks som en decimal och kommer att beräknas från proteinbindningskoncentrationsdata som den obundna läkemedelskoncentrationen dividerad med den totala läkemedelskoncentrationen i plasma.
Koncentrationerna av totalt och obundet läkemedel bestämdes i ett prov av fördosplasma berikat med en känd koncentration av läkemedel.
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (normal leverfunktion)
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: λZ av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (mild leverfunktion)
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: λZ av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Synbar terminal eliminationshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (måttlig leverfunktion)
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: λZ av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
|
PK: Synbar terminal eliminationshastighetskonstant (λZ) av Pirtobrutinib (svår leverfunktion)
Tidsram: Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
PK: λZ av pirtobrutinib
|
Dag 1 (fördos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
30 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2024
Första postat (Faktisk)
5 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LOXO-BTK-20012
- J2N-OX-JZNF (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .