Vaccin prototype DAA/TAA ciblant MUC1 pour l'interception immunitaire et la prévention du carcinome canalaire in situ

Critère d'intégration:

1. Femme ménopausée, âgée de 18 ans ou plus (pas de règles depuis au moins 12 mois, ou ovariectomie S/P)
2. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à se conformer aux procédures de l'étude

3. CCIS ER+ prouvé par biopsie

   • Le rapport de pathologie signé du pathologiste traitant sera utilisé pour déterminer l'éligibilité.
   • Au moins un noyau de tissu avec CCIS doit être disponible pour la recherche.
   • Les patients atteints de CCIS suspectés de microinvasion lors d'une biopsie seront éligibles car beaucoup de ces patients n'auront pas d'invasion lors de la pathologie finale.
   • Les femmes présentant un CCIS bilatéral concomitant ne sont éligibles que si les lésions CCIS droite et gauche sont ER+, et que les tissus des deux côtés seront analysés et doivent répondre aux critères ci-dessous.
4. Le CCIS doit être >=1 cm en fonction de l'étendue des calcifications à l'imagerie, de la présence d'une masse à l'échographie ou d'un rehaussement à l'IRM OU CCIS >=5 mm sur une seule carotte par évaluation pathologique OU CCIS < 5 mm s'il est identifié dans >=2 carottes
5. Candidat pour l'inhibiteur de l'aromatase
6. Chirurgie prévue dans le cadre d'une thérapie locale définitive
7. ECOGPS 0-1
8. Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 109/L
9. Numération plaquettaire >= 100 x 109/L
10. Hémoglobine >=9 g/dl ou >= 5,6 mmol/L
11. Créatinine <=1,5X la limite supérieure de la normale OU clairance de la créatinine >=60 ml/min
12. Bilirubine totale <= 1,5X la LSN ; <=2x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
13. AST et ALT <= 2,5X LSN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X LSN ou dans la marge thérapeutique si sous anticoagulation

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein invasif > 1 mm selon évaluation pathologique
2. Deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années (cancer cutané superficiel non mélanique définitivement traité, mélanome in situ, carcinome cervical in situ autorisé)
3. Traitement hormonal substitutif en cours, traitement par modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou traitement par inhibiteur de l'aromatase - si oui, un lavage après 30 jours doit avoir lieu avant la biopsie de base pour l'étude.
4. CCIS ipsilatéral récurrent
5. Thérapie actuelle aux stéroïdes (doses pour le remplacement physiologique en cas de dysfonctionnement surrénalien ou pour l'allergie au produit de contraste, prémédication pour l'allergie au produit de contraste ou indication similaire autorisée, stéroïdes topiques, oculaires et intranasaux autorisés)
6. Traitement immunomodulateur actuel (comprend les anticorps anti-CD20)
7. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique ou une maladie auto-immune active. Un traitement substitutif par la thyroxine, l'insuline et les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire est acceptable.
8. Antécédents de déficit immunitaire
9. Infection active nécessitant un traitement systémique
10. Tout problème médical ou psychiatrique, trouble de toxicomanie, traitement médical ou anomalie de laboratoire susceptible d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou le respect des exigences de l'étude.
11. Hépatite B active connue (réactive à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou hépatite C (ARN du virus de l'hépatite C positif). Les patients qui sont positifs aux anticorps anti-hépatite B sans réactivité à l'antigène de surface de l'hépatite B sont éligibles. Les patients qui ont des anticorps contre l'hépatite C ne sont éligibles que si l'ARN de l'hépatite C est négatif par PCR.
12. Antécédents connus de VIH (présence d'anticorps anti-VIH pour le VIH 1 et le VIH 2).
13. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose de traitement.
14. Antécédents d'allergies à l'un des composants du vaccin MUC1 ou de l'adjuvant HiltonolR.
15. Participation à tout essai expérimental de vaccin, de médicament ou de dispositif au cours des 30 derniers jours.