Protótipo de vacina DAA/TAA direcionada a MUC1 para interceptação imunológica e prevenção em carcinoma ductal in situ

Critério de inclusão:

1. Mulher na pós-menopausa, 18 anos de idade ou mais (sem período menstrual por pelo menos 12 meses, ou ooforectomia S/P)
2. Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a cumprir os procedimentos do estudo

3. ER+ DCIS comprovado por biópsia

   • O relatório de patologia assinado pelo patologista responsável será usado para determinar a elegibilidade.
   • Pelo menos um núcleo de tecido com CDIS deve estar disponível para pesquisa.
   • Pacientes com CDIS suspeitos de microinvasão na biópsia central serão elegíveis porque muitos desses pacientes não terão invasão na patologia final.
   • Mulheres que apresentam CDIS bilateral concomitante são elegíveis apenas se ambas as lesões de CDIS direito e esquerdo forem ER+, e o tecido de ambos os lados será analisado e deverá atender aos critérios abaixo
4. O CDIS deve ter >=1cm com base na extensão das calcificações na imagem, na presença de uma massa na ultrassonografia ou realce na ressonância magnética OU CDIS >=5mm em um único núcleo por avaliação patológica OU CDIS <5mm se identificado em >=2 núcleos
5. Candidato a inibidor de aromatase
6. Cirurgia planejada como parte da terapia local definitiva
7. ECOGPS 0-1
8. Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 109/L
9. Contagem de plaquetas >= 100 x 109/L
10. Hemoglobina >=9 g/dl ou >= 5,6 mmol/L
11. Creatinina <=1,5X o limite superior do normal OU depuração de creatinina >=60 ml/min
12. Bilirrubina total <=1,5X o LSN; <=2x LSN para pacientes com doença de Gilbert
13. AST e ALT <= 2,5X LSN
14. INR/PT/aPTT <=1,5X LSN ou dentro da faixa terapêutica se estiver em uso de anticoagulação

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama invasivo > 1mm na avaliação patológica
2. Segunda malignidade nos últimos 5 anos (câncer de pele não melanoma superficial tratado definitivamente, melanoma in situ, carcinoma cervical in situ permitido)
3. Terapia de reposição hormonal atual, terapia moduladora seletiva do receptor de estrogênio ou terapia com inibidor de aromatase - se sim, a lavagem de 30 dias deve ocorrer antes da biópsia inicial para o estudo
4. CDIS ipsilateral recorrente
5. Terapia atual com esteróides (doses para reposição fisiológica na disfunção adrenal ou para alergia ao contraste, pré-medicação para alergia ao contraste ou indicação semelhante permitida, esteróides tópicos, oculares e intranasais permitidos)
6. Terapia imunomoduladora atual (inclui anticorpos anti-CD20)
7. História de doença autoimune que requer imunossupressão sistêmica ou doença autoimune ativa. A terapia de reposição com tiroxina, insulina e corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária é aceitável.
8. História de imunodeficiência
9. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
10. Qualquer condição médica ou psiquiátrica, transtorno de abuso de substâncias, terapia médica ou anormalidade laboratorial que possa interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou na conformidade com os requisitos do estudo
11. Hepatite B ativa conhecida (reativa ao antígeno de superfície da hepatite B) ou hepatite C (RNA do vírus da hepatite C positivo). Pacientes com anticorpos essenciais da hepatite B positivos sem reatividade ao antígeno de superfície da hepatite B são elegíveis. Pacientes com anticorpos para hepatite C são elegíveis apenas se o RNA da hepatite C for negativo por PCR.
12. História conhecida de HIV (presença de anticorpos HIV para HIV 1 e HIV 2).
13. Recebeu uma vacina viva 30 dias após a primeira dose de tratamento.
14. História de alergia a qualquer componente da vacina MUC1 ou adjuvante HiltonolR.
15. Participação em qualquer ensaio experimental de vacina, medicamento ou dispositivo nos últimos 30 dias.